Нейрофармакологическое изучение оригинального ноотропного и нейропротективного дипептида ноопепт на моделях болезни Альцгеймера

• Автор: Цаплина, Анна Павловна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : ил.

1.1. Болезнь Альцгеймера. Определение понятия, клинические проявления.

1.2. Патогенетические механизмы БА.

1.2.1. Образование амилоидных бляшек.

1.2.2. Образование нейрофибрилл

1.2.3. Оксидативный стресс.

1.2.4. Дефицит холинергической системы.

1.2.5. Дефицит нейротрофических факторов.

1.2.6. Воспаление, повышение уровня пиотамата и Са2.

1.2.7. Гибель нейронов.

1.3. Терапевтические подходы к лечению БА

1.3.1. Предотвращение образования амилоидных бляшек

1.3.2. Снижение количества гиперфосфорилированного белка тау
1.3.3. Заместительная и нейропротсктивная терапия
1.4. Основные характеристики препарата ноопепт.
1.5. Модели для изучения БА
1.5.1. Трансгенные животные, как модель развития пресен ильной БА
1.5.2. Исследование старых животных, как модели спорадической БА.
1.5.3. Имитация нарушений, характерных для Б А.
1.5.4. Модель введения диабетогенного токсина, стрептозоцина.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Фармакологические препараты.
2.3. Методы тестирования когнитивных способностей
2.3.1. Водный лабиринт Морриса.
2.3.2. Трехкамерная модель УРПИ
2.4. Примененные модели БА.
2.4.1. Введение амилоидного пептида Ар в ядра Мейнерта.
2.4.2. Моделирование холинергического дефицита.
2.4.2.1. Острое введение холиноблокаторов мышам
2.4.2.2. Однократное введение холиноблокаторов крысам
2.4.2.3. Хроническое введение холиноблокаторов.
2.4.3. Введение диабетогенного токсина стрептозоцина.
2.4.3.1. Системное внутрпбрюшииное введение стрептозоцина
2.4.3.2. Оценка когнитивных эффектов в тесте УРПИ у крыс в условиях внутрижелудочкового введения стрептозоцина.
2.4.3.3. Внутрижелудочковое введение стрептозоцина исследование биохимических параметров
2.4.3.3.1. Изучение влияния ноопепта на изменение биохимических параметров тканей мозга, у крыс после внутрижелудочкового введения стрепозоцина
2.4.3.3.1.1. Определен ие уровня экспрессии генов В ВИР и ЛТ
2.4.3.3.1.2. Измерение уровня окисления липидов измерение малонового диальдегида.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ.
3.1. Изучение влияния ноопепта на обучаемость и память у крыс, нарушенные введением амилоидного пептида Ар в ядра Мейнерта
3.2. Эффект ноопепта на моделях холинергического дефицита
3.2.1. Влияние ноопспта на обучаемость и память мышей линий ВАЬВс и СВЬ в упрощенном тесте водного лабиринта Морриса
3.2.2. Влияние ноопспта на обучаемость и память мышей линий ВЛЬВс, нарушенные однократным введением скополамина или мекамиламина в тесте водного лабиринта Морриса.
3.2.2.1. Нарушения, вызванные скополамином.
3.2.2.2. Нарушения, вызванные мекамиламином
3.2.3.1. Амнезия, вызванная скополамином.
3.2.3.2. Амнезия, вызванные мекамиламином
3.2.4. Влияние ноопспта на способность выполнять упрощенный тест водного лабиринта Морриса при длительном введение скополамина
3.3. Изучение влияния ноопепта на животных, подвергшихся действию стрептозоцина.
3.3.1. Изучение влияния ноопепта на когнитивные способности животных, подвергнутых внутрибрюшинному введению стрептозоцина
3.3.2. Оценка влияния ноопепта на обучаемость и память у крыс, нарушенные стрептозоцином, введенным в желудочки моза
3.3.2.1. Изучение влияния ноопепта на биохимические показатели тканей мозга крыс, подвергшихся внутрижелудочковому введению стрептозоцина
3.3.2.1.1. Влияние ноопепта на экспрессию нейротрофических факторов у крыс, подвергшихся внутрижелудочковому введению стрептозоцина
3.3.2.1.2. Влияние ноопепта на экспрессию нейротрофических факторов у интактных крыс.
3.3.2.1.3. Влияние ноопепта на оксидатнвпый стресс, вызванный введением стрептозоцина в эселудочки мозга
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Предполагается проводить сравнение когнитивных способностей пациента со среднестатистическими способностями других людей того же возраста. Было показано что, вероятнее всего, предвестником БА является состояние, при котором происходит нарушение памяти без существенных изменений других когнитивных функций. Такое состояние было названо амнистическим мягким нарушением когнитивных функций i I. Первым проявлением заболевания являются нарушения памяти и внимания. Новая информация усваивается все хуже. Человек становится забывчивым, рассеянным, текущие события в его переживаниях подменяются оживлением воспоминаний о прошлом. Как правило, уже на ранних стадиях болезни страдает ориентировка во времени. Нарушается представление о временной последовательности событий. В других случаях болезнь начинается с изменений характера пожилого человека. Он становится грубым, эгоистичным, апатичным, стираются присущие ему ранее личностные особенности. На ранней стадии болезни Альцгеймера пациенты редко попадают к врачу, особенно если отсутствуют психические нарушения. Как правило, родственники больного рассматривают нарушения памяти и изменения характера как проявления естественного старения. Между тем, лечение, начатое на ранней стадии БА, наиболее эффективно. В настоящее время существуют методы нейропсихологического и инструментального обследования, позволяющие поставить правильный диагноз уже на ранних этапах Б А. При прогрессировании БА симптомы деменции становятся явными. Нарушается ориентировка в пространстве, окружающей обстановке.