Механизмы формирования комплекса психостимулирующей, анксиолитической и иммунотропной активности оригинального фармакологического препарата ладастена

• Автор: Вахитова, Юлия Венеровна
• Шифр специальности: 14.00.25, 03.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 336 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ . ВВЕДЕНИЕ . ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ . Фармакологические свойства ладастена и механизмы их реализации . Рецепторы и внутриклеточные сигнальные системы, участвующие в реализации механизмов действия психофармакологических средств . ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. Экспериментальные животные . Бактериальные штаммы и векторы . Методы исследований . Выделение белков цитоплазмы . Выделение белков мембраны . Фосфорилирование белковя ут . Электрофорез белков . Определение активности протеинкиназ . Гибридизация с антителами . Детекция . Выделение суммарной РНК . Синтез кДНК с помощью РНКзависимой ДНКполимеразы . Методы исследования метилирования остатков цитозина в ДНК
2. Выделение суммарной ДНК . Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК . Элюция ДНК из агарозных гелей . Лигирование продуктов ПЦР . Трансформация компетентных клеток . Методы протеомного анализа белков . Двумерный электрофорез белков . Анализ изображений двумерных электрофореграмм .


Известно, что в механизмах увеличения экстраклеточного уровня нейромедиаторов при действии различных психостимуляторов и антидепрессантов существенная роль отводится трансмембранным белкампереносчикам моноаминов , , серотонина и др. Так, кокаин проявляет свойства неселективного конкурентного ингибитора переносчиков моноаминов и серотонина, сходным эффектом обладают номифензин и метилфенидат i . Механизм действия амфетамина представляется более сложным. Амфетамин посредством иили диффузии проникает в терминали, далее посредством V2 входит в синаптические везикулы и снижает везикулярный градиент. Это приводит к перераспределению моноаминов из везикул в цитоплазму нейронов и их последующему высвобождению в экстраклез очное пространство за счет обращенного v транспорта, опосредуемого . Кроме того, амфетамин уменьшает внутри нейрональный метаболизм дофамина, поскольку ингибирует МАО i . Результатом такого действия амфетамина является значительное повышение уровня экстраклеточного дофамина и усиление активности дофаминергической нейропередачи. Несмотря на то, что дофаминпозитивное действие ладастена подтверждено нейрохимически, более полное понимание механизмов его действия ограничено отсутствием данных о прямом влиянии препарата на собственно рецепторы дофамина. В литературе имеются лишь отрывочные сведения о рецепторном профиле производных адамантана. Так, в ПЭТС раклоприд исследовании, проведенном у больных болезнью Паркинсона было выявлено, что амантадин обладает высоким сродством к постсинаптическим Д2 рецепторам стриатума а.