Коррекция цереброваскулярных, метаболических и функциональных нарушений произодными бета-аланина

• Автор: Слюнькова, Нина Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 134 с. : 6 ил.

Глава 1. ГЛАВА 2. ГЛАВА 3. ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 3

ронального некроза к инфаркту мозга. Предположение о взаимосвязи ацидоза с увеличением тканевого повреждения базируется на экспериментах, показывающих, что прсишсмическая гипергликемия усиливает повреждение ткани мозга, вызванное преходящей ишемией, за счет снижения внутри и внеклеточного . Инъекция кислоты в ткань мозга экспериментальных животных крыс вызывала некроз , 8, 2. Весьма существенное влияние имеет повышенный выброс в экстрацеллюлярное пространство возбуждающих медиаторов глутамата и аспартата недостаточность их обратного захвата астроглией и утилизации перевозбуждение глутаматных рецепторов и в итоге раскрытие контролируемых ими кальциевых каналов. Увеличение содержания внутриклеточного кальция стимулирует дальнейшие патобиохимические реакции, приводящие к некротической гибели нейронов и апоптозу. На этом основании сформулирована концепция глутаматной эксайтотоксичности от англ. В результате исследования уровня антител к глутаматным рецепторам была установлена зависисмость тяжести инсульта от степени высвобождения аспартата и глутамата.


Внутриклеточный ацидоз ведет к нарушению обмена ионов Са2 в митохондриях и эндоплазматической сети вследствие конкуренции ионов Н и 2 за места связывания, накоплению внутриклеточных свободных ионов 2 и дополнительной активации запускаемых ими патогенетических механизмов усугублению процессов оксидант
иого стресса, избыточному синтезу оксида азота, активации внутриклеточных ферментов 7, , , 4, 5, 0, 3. Усиление продукции свободных радикалов на фойе ацидоза связано с повышенным высвобождением в кислой среде триггера окислительных механизмов железа из его связей с трансферриноподобными белками. Следствием является быстропреходящее митохондриальное повреждение со снижением активности цитохромоксидаэы и цитохрома. Метаболический ацидоз и гипергликемия препятствуют восстановлению митохондриальных функций в постишсмичсском периоде 5, 8, , , , , , 4. Снижение внутри и внеклеточной среды оказывает и непосредственное цитотоксичсскос действие, вызывая разрыхление клеточных мембран, изменяя их физикохимические свойства, способствуя повышенной проницаемости нейронов и эндотелия сосудов. Накопления ионов Н является важным фактором развития клеточного отека. Начальное увеличение тканевой жидкости оказывает цитотоксичсскос действие, способствуя нарушениям энергетического обмена , 9. Таким образом, рассматривая ишемический, или глутаматкальциевый каскад как основополагающий путь ишемического повреждения мозга, можно констатировать участие лактатацидоза в большинстве наиболее важных его процессов. Снижение внутри и внеклеточной среды поддерживает и усугубляет энергетические нарушения, изменения ионного транспорта, глутаматную экзайтотоксичиость, изменения регуляторных свойств вторичных мессенджеров, катализирует активность ферментов, свободнорадикальные реакции и т. Следовательно, ацидоз оказывает целый спектр разнообразных влияний на все уровни метаболизма нервной ткани.