Исследование кардиотропного действия некоторых производных арилалканов

• Автор: Лазарева, Ирина Алексеевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 112 с. : 9 ил.

1.1. Гипоксическое повреждение миокарда

1.2. Репаративные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда.

1.3. Направления фармакологической коррекции при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда

Глава 2. МАТЕРИАЗI И МЕТОДЫ.

2.1. Исследование противогипоксического действия на моделях гемической, гистотоксической гипоксий и гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме на мышах
2.2. Исследование противогипоксического действия по тесту продолжительности биоэлектрической активности сердца в условиях апноэ.
2.3. Исследование кардиопротективного действия на модели гипоксии с последующей реоксигенацией

2.4. Определение зоны ишемии и некроза при окклюзионном

инфаркте миокарда у крыс

2.5. Изучение кардиопротективного действия на модели строфантпновой контрактуры у лягушек.
2.6. Изучение кардиопротективного действия на модели хлоридкальциевой аритмии у крыс.
2.7. Изучение кардиопротективного действия на модели адреналиновой аритмии у крыс.
Глава 3. ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АРИЛАЛКАПОВ
3.1. Протективное действие арилалканов на модели гистотоксической ПШОК
спи.
3.2. Протективное действие арилалканов на модели гемической
гипоксии.
3.3. Протективное действие арилалканов на модели гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме.
3.4. Обсуждение результатов.
Глава 4. Кардиопротективное действие производных арилалканов в
условиях острого апноэ
Глава 5. Кардиопротективное действие производных арилалканов
на модели гииоксияреоксигенация
5.1. Кардиопротективное действие производных арилалканов в период острой гипоксии.
5.2. Кардиопротективное действие производных арилалканов в период реоксигенации после острой гипоксии.
5.3. Влияние производных арилаяканов на функциональный резерв миокарда после моделирования гипоксии с после дующей реоксигенацией
5.4. Обсуждение результатов
Глава 6. Противоишемическое действие производных арилалканов
при коронароокклюзионном инфаркте миокарда.
6.1. Влияние производных арилалканов на размеры некроза
при коронароокклюзионном инфаркте миокарда.
6.2. Влияние производных арилалканов на сократимость сердца с локальной ишемией
6.3. Обсуждение результатов
Глава 7. Защитное действие производных арилалканов при кальциевой перегрузке кардиомиоцитов и адреналиновой интоксикации
7.1. Строфантиновая контрактура сердца лягушки.
7.2. Хлоридкальциевая аритмия у крыс.
7.3. Адреналиновая аритмия у крыс
7.4. Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Чрезмерный распад липидов и фосфолипидов при гипоксии обусловлен активацией липаз и фосфолипаз избытком ионов Са2 и катехоламинами при увеличении симпатоадрсналовых влияний на сердце. Катехоламины активируют эти ферменты через систему аденилатциклазацАМФ или путем увеличения поступления Са2 в миоплазму , , . Накапливающиеся при распаде липидов жирные кислоты вследствие дефицита О не подвергаются окислению и слабо утилизируются в цикле трикарбоновых кислот. Жирные кислоты, так же как и ионы Са, и катехоламины, могут активировать фосфолипазы, в частности фосфолипазу А, расположенную в мембранах митохондрий . Усиленное расщепление фосфолипидов и резкое набухание в связи этим митохондрий приводят к ингибированию дыхательной цепи, т. По мнению В. Н.Виноградова и Ю. А.Владимирова 9, фосфолипаза А2, активируемая Са, является ведущим инструментом гипоксического повреждения митохондрий. Помимо ослабления окисления, в митохондриях кардиомиоцитов возникает снижение его эффективности под влиянием избытка жирных кислот. Распад липидов при гипоксии миокарда изменяет липидное окружение белковферментов, активность которых в результате этого снижается. Вероятно, в первую очередь падает активность Са2М2зависимой АТФазы СИР и затем КЫатзависимой АТФазы сарколеммы. Накопление в миокарде продуктов распада фосфолипидов лизофосфатидов лизофосфотидилхолин и др. К, развитию электрической нестабильности сердца и угнетению его сократительной функции , , . Важное значение в патогенезе гипоксических повреждений миокарда отводится перекисному окислению липидов ПОЛ. Несмотря на дефицит , при гипоксии наблюдают активацию ПОЛ 7, , , , 9.