Исследование взаимосвязи фенотипа NАТ2 с хроническими заболеваниями печени

• Автор: Морозова, Наталья Владиславовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 23 ил.

РЫР4 2ашпо1 гпеЬурЬепу1шка2о4,5Ьругспе
делает уникальным каждого индивидуума в отношении его адаптационных способностей, то есть устойчивости или чувствительности к повреждающим внешним факторам, в том числе и к лекарственным препаратам. Причиной генетических и фенотипических различий является полиморфизм соответствующих генов, называемых генами внешней среды. Изучение полиморфизма определяет индивидуальный фармакологический подход с учетом метаболического статуса конкретного человека. История открытия аиетилтрансферазы. Открытие Ыацетилирования последовало непосредственно за введением противотуберкулезного препарата изониазида в клиническую практику пять десятилетий назад. Вначале, структура препарата была покрыта тайной. Но в феврале г, у пациентов, с тяжелой формой туберкулеза, отметили положительную динамику на фоне лечения изониазидом. В течение недели от начала приема изониазида, лечившиеся пациенты восстановили вес, силу, аппетит, нормализовалась температура. После нескольких недель терапии, туберкулезные палочки не были обнаружены в слюне пациентов.


В течение следующих 8 месяцев отмечались положительные рентгенологические изменения больше чем у половины пациентов. Но, несмотря на терапевтическую эффективность, большая часть 3. Также отмечались другие симптомы прогрессивного повреждения нервной системы. Возникновение этих побочных эффектов угрожало прекращению использования изониазида. V, Vi , V. В голу и коллеги обнаружили, что аиетилированный изониазид выводится в основном с мочой, и люди делятся на группы с медленной или быстрой экскрецией, в зависимости от их способности ацетилировать препарат. После этого открытия, они показали, что пациенты, которые экскретировали большее количество неизменного изониазида и меньшее количество ацетилированного изониазида, чаще были подвержены побочному действию препарата Н. В., . В дальнейшем исследования близнецов и семей показали, что концентрация препарата в крови распределяется на две или три генетически детерминированные подгруппы v , К. А.,. Это привело к тому, что люди с низкой концентрацией препарата в крови, были классифицированы как быстрые инактиваторы, а с высокими уровнями изониазида в крови как медленные инактиваторы изониазида. После биохимических исследований генетический полиморфизм в уровнях препарата был приписан различиям в активности ацетилтрансферазы 2, и термин инактиватор был заменен ацетилятор Vi , . За открытием ацетиляторного полиморфизма последовало много генетических исследований способа наследования активности и частоты встречаемости медленного ацетилирования в различных этногеографических популяциях, которые к году включали больше чем ООО человек.