Исследование эндотелиопротективных и кардиопротективных свойств ламотриджина и вальпроатов

• Автор: Лучкина, Елена Вадимовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 102 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль дисфункции эндотелия в патогенезе сердечнососудистых и цереброваскулярных заболеваний, принципы ее фармакологической коррекции и основные группы эндотелиопротективных препаратов

1.2. Эндотелиопротективные свойства ламотриджина

1.3. Эндотелиопротективные свойства вальпроатов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Моделирование ЬМАМЕиндуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндогелийнезависимых сосудистых реакций.
2.2.1 Доведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах
2.3. Оценка степени развития эндотелиальной дисфункции и ее коррекция исследуемыми препаратами
2.4. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.5. Морфологические методы оценки сердечнососудистых изменений при моделировании ЬЫАМЕиндуцированной ЭД
2.6. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Количественная оценка развития эндотелиальной дисфункции при ЕЫАМЕиндуцироваиной модели дефицита 0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.
3.2. Исследование эндотелиопротективной активности ламотриджина, вальпроата натрия и их комбинации при ЬЫАМЕиндуцировашюй модели
дефицита 0 с использованием результатов функциональных проб,
биохимических маркеров и морфологических исследований
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В связи с вышеизложенным представляется интересным и значимым провести комплексную оценку эндотелиопротективных свойств ламотриджина, вальпроатов и их комбинации при L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции. Номер государственной регистрации темы - . Изучить развитие эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированном дефиците NO, а также оценить степень корреляционной зависимости между морфологическими и функциональными показателями. Изучить эндотелио- и кардиопротективную активность ламотриджина при L-NAME-индуцированном дефиците NO. Изучить эндотелио- и кардиопротективную активность вальпроатов (натрия вальпроата, вальпроевой кислоты) при L-NAME-индуцированном дефиците NO. Изучить эндотелио- и кардиопротективную активность сочетанного применения ламотриджина и вальпроата натрия при L-NAME-индуцированном дефиците N0. Научная новизна исследования. ЫО-дефицитной ЭД. Вальпроат натрия и мг/кг (однократно внутрижелудочно в течение 7 суток) также обладали эндотелиопротективными эффектами на выбранной модели патологии. Сочетанное использование ламотриджина 4 мг/кг и вальпроата натрия мг/кг показало положительное эидотелио- и кардиотропное влияние. Научная новизна подтверждается положительным решением на выдачу патента РФ (Заявка /()) «Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином». Практическая значимость. В работе обоснована эффективность применения ламотриджина и его сочетания с вальпроатом натрия для коррекции Ь-ИАМЕ-индуцированной ЫО-дефицитной ЭД в эксперименте. КЭД) к показателям нормы, а также добиться положительной динамики морфофункциональных показателей сердечнососудистой системы (диаметр миокардиоцитов, прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением и адренореактивности и т. Полученные данные позволяют рекомендовать целенаправленные клинические испытания ламотриджина и его комбинации с вальпроатом натрия при состояниях, сопровождающихся эндотелиальной дисфункцией, при сочетанной цереброваскулярной и сердечно-сосудистой патологии. Внедрение результатов научных исследований. БелГУ, КГМУ, ОГУ. Апробация работы. Курск, , на Международной научно-практической конференции, Белгород, , на III Всероссийской конференции молодых ученых, Воронеж, , на научной конференции КГМУ, Курск, , на IV Международной конференции по иммунотерапии, Москва, , на научно-практической конференции СПХФА, Санкт-Петербург, , на II Международной конференции молодых ученых-медиков, Курск, , на XVI национальном конгрессе «Человек и лекарство». Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии, внутренних болезней № 2, НИИ экологической медицины КГМУ. По материалам диссертации опубликовано печатных работ. Ламотриджин в дозах 8,5 мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно оказывает выраженное эндотелио- и кардиопротективное действие на модели Ь-ЫАМЕ-индуцированной МЭ-дефицитной ЭД. КЭД , способности предотвращать повышение адрснореактивности на фоне снижения реакции на реоксигснацию. Морфологические исследования кардиомиоцитов обнаружили предотвращение увеличения поперечного диаметра кардиомиоцитов под влиянием ламотриджина. Использование вальпроата натрия и мг/кг оказывает эндотелиопротективное действие на модели Ь-КАМЕ-индуцированного дефицита N0, что выражается в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов. Морфологические исследования кардиомиоцитов обнаружили тенденцию предотвращения увеличения поперечного диаметра кардиомиоцитов под влиянием вальпроата натрия. Ь-КАМЕ-индуцированного дефицита N0, выражающееся в снижении КЭД, в положительной динамике результатов нагрузочных проб и морфологических исследований. Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 1 источник, из них 2 - отечественных и 9 - зарубежных авторов. Диссертация изложена на 4 страницах машинописного текста, содержит таблиц — , рисунков -, схем - 1.