Изучение поведенческих эффектов производных 3,4 - диметоксифенилэтиламина

• Автор: Баришполец, Виктория Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 139 с. : ил.

ГЛАВА 1. Биосинтез и метаболизм дофамина. ГЛАВА 2. Введение аминокислотных производных дофамина. Гормональный анализ. ГЛАВА 3. Биосинтез и метаболизм дофамина. Нейрохимия дофаминергического нервного окончания. ДА по химической структуре является катехоламином и синтезируется в нервных терминалах Ма1е е1 а1. Подобно другим катехоламинам, синтез ДА осуществляется из аминокислотного прекурсора тирозина, который транспортируется в клетки специальными переносчиками из крови рис. На первом этапе синтеза тирозин превращается в дигидроксифенилаланин ДОФА с помощью тирозингидроксилазы. При этом данный фермент лимитирует скорость каскадного синтеза. В цитоплазме клеток ДОФА превращается непосредственно в ДА при участии фермента ДОФАдекарбоксилазы. Причем, данный фермент не является кислотоспецифичным и может катализировать превращение любой аминокислоты. Следует отметить, что данная реакция протекает практически мгновенно до тех пор, пока не возникает дефицит витамина В6
, , . Таким образом, весь процесе биосинтеза дофамина динамически регулируется по принципу обратной связи Соорег, , , .


В дальнейшем, синтезированный ДЛ депонируется посредством активных переносчиков в везикулах, таким образом обеспечивается защита нейромедиатора от действия катаболических ферментов , , . Выделяют три основных внутриклеточных компартмента пула ДЛ. Вновь синтезируемый ДА высвобождается путем экзоцитоза при деполяризации нервной терминали. Этот пул истощается необратимым ингибитором тирозингидроксилазы аметилтирозином и не чувствителен к резерпину. Напротив, везикулярный пул ДА, истощаемый резерпином, но не чувствительный к амегилртирозину, представляет собой основное место хранения нейромедиатора внутри терминали и не участвует в высвобождении ДА. За счет него восполняется выделяющийся путем экзоцитоза пул иейромедиатора. Наконец, третий, цитоплазматический пул ДА связан с работой специфического носителя транспортера и блокируется кокаином Шабанов, . Кроме того, в литературе часто используют условное деление хранящегося ДА на два пула стабильный везикулярный и лабильный цитоплазматический. Моноамины секретируются кальцийзависимым путем из лабильного запаса везикул, который составляет около 4 от стабильного запаса. Вновь синтезированный и захваченный везикулярными пузырьками ДА попадает в лабильный пул и выделяется в первую очередь при деполяризации кальцийзависимым путем Базян, . Выделившийся в межмембраннос пространство ДА инактивируется, главным образом, двумя ферментами моноаминоксидазой МАО и катехол0метилтрансферазой КОМТ. КОМТ активна в синаптическом пространстве, в то время как МАО активна в пресинаптических терминалях.