Генотоксичность лекарственных препаратов нитрофуранового ряда

• Автор: Акиньшина, Людмила Петровна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1992
• Место защиты: Купавна
• Количество страниц: 151 с. : ил

1.1. Генотоксическая активность производных нитрофурана. 9

1.2. Механизмы генотоксического действия производных нитрофурана .

1.3. Модификация генетических эффектов

производных нитрофурана

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДУ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ . III

I. Изучение генетической активности лекарств, производных нитрофурана, на микроорганизмах
1.1. Индукция генных мутаций в тесте микросомы и в тесте по учету частоты генных мутаций на индикаторном штамме В,i под действием лекарств, производных нитрофурана
1.2. Исследование механизма мутагенного действия лекарств, производных нитрофурана .
1.3. Изучение ДНКповреждающей и рекомбиногенной активности лекарств, производных нитрофурана .
Стр.
2. Исследование генетического действия лекарств, производных нитрофурана, в системе соматических и генеративных клеток млекопитающих
2.1. Цитогенетическая характеристика лекарств, производных нитрофурана
2.2. Влияние лекарств, производных нитрофурана, на генеративные клетки млекопитающих
в тесте доминантных летальных мутаций .
2.3. Исследование воздействия лекарств, производных нитрофурана, на полигенную сис
тему признаков организма .
3. Модификация мутагенных эффектов лекарств, производных нитрофурана
3.1. Влияние индукторов интерферона на мутагенный эффект лекарства, производного нитрофурана, в тесте микро
ссмы 2
3.2. Изучение модификации индуктором интерферона ридостином кластогенного действия производного нитрофурана солафура . ПО III
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ . 2
ВЫВОДЫ .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


С этой целью широко использу
ются цитогенетические методы, базирующиеся на учете хромосомных аберраций i vi и i viv Абилев, Порошенко, . Ii . Несомненными достоинствами методов тестирования i vi, в частности, теста на индукцию сестринских хроматидных обменов СХО и аберраций хромосом, является использование клеточных линий, полученных от человека, выявление эффектов химических соединений как в условиях метаболической активации, так и при непосредственном воздействии на клетку, более высокая вероятность тестирования активных, но короткоживущих метаболитов . В основе теста на индукцию СХО лежит феномен обмена участками между сестринскими хроматидами одной хромосомы. Как и другие типы хромосомных повреждений, СХО могут быть индуцированы ДНКповреждающими агентами, но могут индуцироваться и опосредованно соединениями, вызывающими первоначально эпигенетические нарушения, что позволяет выявлять в тесте на индукцию СХО канцерогенные вещества, не выявляемые в тесте Эймса микросомы . Методы, регистрирующие хромосомные аберрации в условиях i
viv, позволяют не только выявлять наличие или отсутствие мутагенного эффекта у исследуемого соединения, но и устанавливать количественные параметры эффектов, что важно с точки зрения экстраполяции данных на человека. Условия i viv создают возможность моделирования путей поступления химических соединений в организм животного, соответствующих естественному поступлению препарата в организм человека. Наиболее широко используемой моделью является костный мозг млекопитающих, что обусловлено высокой пролиферативной активностью его клеток.