Влияние человеческого рекомбинантного IL-1\Nb (беталейкина) на цитохром Р450-зависимую монооксигеназную систему печени и почек (экспериментальное исследование)

• Автор: Ахматов, Альтаф Талипович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 150 с. : 18 ил.

1.1 Клиническое использование препаратов рекомбинантных

цитокинов.

1.2. Влияние цитокинов на цитохром Р0зависимые монооксигеназы

печени и фармакометаболизирующую функцию печени

Глава 2. Материал1 и методы исследования.

2.1. Иммунологические методы.

2.1.1. Оценка гемограммы и клеточного состава селезенки

2.1.2. Анализ клеточного цикла и апоптоза тимоцитов и спленоцитов

2.2. Гистоморфологические методы.

2.3. Получение субмитохондриальной фракции печени и почек и выделение микросом печени

2.4. Определение содержания цитохромов Р0 и Ь5 в микросомах печени

2.5. Определение монооксигеназных активностей по скорости биотрансформации пробсубстратов.
2.5.1. Определение дибензилфлюоресцеиндебензилазной ДБФД активности
2.5.2. Определение эритромицинЫдеметилазной ЭРНД активности
2.5.3. Определение этоксирезоруфинОдеэтилазной активности
2.5.4. Определение бснзилоксирезоруфинОдебензилазной БРОД активности
2.5.5. Определение рнитрофенолгидроксилазной ПНФГ активности
2.5.6. Определение аминопиринЫдеметилазной АМД активности
2.5.7. Определение анилинргидроксилазной АНТ активности
2.6. Определение уровня кортикостерона в сыворотке
2.7. Определение уровня билирубина.
2.8. Определение активности аланинаминотрансферазы.
2.9. Определение уровня малонового диальдегида МДА
в Бфракции
ч
2 Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение.
3.1. Влияние беталейкина на иммуногематологические показатели, морфофункциональное состояние печени и конституитивные монооксигеназные активности в печени и почках крыс.
3.1.1. Изменение гемограммы при введении беталейкина
в различных дозах.
3.1.2. Гистологическая структура и некоторые функциональные показатели состояния печени при введении беталейкина
в различных дозах.
3.1.3. Влияние беталейкина, при его введении в различных дозах, на уровень цитохромов Р0 и Ь. и конституитивные монооксигеназные активности в печени и в почках крыс
3.1.4. Влияние беталейкина, при его введении в дозе, равной Н и 0 Е0 на цитограмму периферической крови и селезенки, митотическую активность спленоцитов и тимоцитов и уровень кортикостерона в плазме
3.1.5. Влияние беталейкина, при его введении в дозе, равной Е и 0 ЕО на цитохром Р0зависимые монооксигеиазы печени и почек
3.1.6. Динамика изменения конституитивных цитохром Р0зависимых моиооксигеназных активностей в печени и почках после однократного
введения беталейкина в дозе, равной ЕЛ
3.2. Влияние беталейкина на индуцированные монооксигеназные активности в печени и почках крыс
3.2.1. Влияние беталейкина, при его введении в дозе, равной ЕЭ, на индуцированные Ьнафтофлавоном цитохром Р0зависимые монооксигеиазы печени и почек
3.2.2. Влияние беталейкина, при его введении в дозе, равной ЕО на индуцированные пиридином цитохром Р0зависимые монооксигеиазы печени и почек
3.3. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Список использованной литературы


Учитывая столь разнообразные эффекты 1, вполне оправдан интерес к возможности использования его в клинике. Основными направлениями
использования I1 являются восстановление кроветворения при химиотерапии опухолей, радиозащита, ускорение процесса регенерации, применение при различных инфекционных заболеваниях в качестве иммуностимулятора А. С. Симбирцев, . В России ГНЦ ГосНИИ особо чистых биопрепаратов разработан препарат человеческого рекомбинантного I беталейкин. В настоящее время беталейкин прочно зарекомендовал себя в практической медицине, и накоплен доказательный материал, свидетельствующий о его высокой клинической эффективности. Использование беталейкина как средства иммунозаместительной терапии возможно при вторичных иммунодефицитах, развивающихся па фойе тяжелых травм Е. А. Мезенцева, , обширных хирургических вмешательств, гнойносептических и деструктивных процессовО. Ю. Петропавловская и соавт. Беталейкин используют в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, что приводит к ускорению процесса рубцевания язвы, снижению степени обссменсппости i i, уменьшению активности воспаления и мононуклеарной инфильтрации А. И. Долгушина, Г. А.Селянина, А. И. Долгушина, . Развитие дисбаланса продукции цитокинов, формирование вторичною иммунодефицита при хронических бактериальных и вирусных инфекциях также является показанием для назначения беталейкина. Показана его эффективность в терапии туберкулеза Л. И. Арчакова и соавт. Т.А. Цулукидзе и соавт. Л.Ф. Азнабасва и соавт. С Е. С. Романова и соавт. А.Т. Журкин и соавт.