Влияние семакса (АКТГ4-7-Pro-Gly-Pro) на нейрохимические характеристики серотонин- и дофаминергических систем мозга и оценка его нейропротекторной активности

• Автор: Еремин, Кирилл Олегович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 149 с. : 17 ил.

Глава 1. Скорость биосинтеза серотонина в структурах мозга мышей линии СЫ

свойствами, проявляющимися в широком диапазоне доз Ашмарин и соавт. Препарат успешно прошел клинические испытания и широко используется в качестве ноотропного, а также нейропротекторного средства, в частности, при инсультах и ишемическом повреждении мозга. Меланокортины фрагменты АКТГ, содержащие последовательность АКТГ 3 аМСГ либо более короткие, в том числе и модифицированные аналоги, входящие в этот диапазон. Меланокортины не обладают кортикотропной гормональной активностью ПономареваСтепная и соавт. Источником меланокортинов является проопиомеланокортин ПОМК, который экспрессируется в мозге, в частности, в передней и средней долях гипофиза. ПОМК подвергается пептидному процессингу, т. ПК1 и ПК2, которые разрывают пептидную связь между лизином и аргинином, что приводит к образованию, соответственно, АКТГ, Рлипотрофина и аМСГ, эндорфина. Таким образом в передней доле гипофиза образуется АКТГ, основной функциональной мишенью которого является кора надпочечника и стимуляция кортикоидо и стероидогенеза.


Таким образом в передней доле гипофиза образуется АКТГ, основной функциональной мишенью которого является кора надпочечника и стимуляция кортикоидо и стероидогенеза. В средней доле гипофиза образуются аМСГ и уМСГ. МСГ стимулирует пигментацию, воздействуя на меланоциты кожи. Также из ПОМК в ЦНС образуются такие пептиды как РМСГ, липотрофин и эндорфины , . В х годах были обнаружены мнемотропные свойства у АКТГ и его аналогов. Так, в г i опубликовал данные о модулирующем эффекте АКТГ на обучение и память у крыс i, . В экспериментах на гипофизэктомированных крысах с нарушенными процессами запоминания обстановки в тесте пассивного избегания было показано, что АКТГ, аМСГ и АКТГ0 улучшают поведенческие показатели животных . Во многих других тестах удалось показать антиамнестические эффекты аналогов АКТГ i i, ii . Левицкая и соавт. В экспериментах по изучению взаимосвязи структуры и активности аналогов АКТГ было показано, что минимально активной молекулой является АКТГ i, которая обладает почти такими же по силе эффектами, как и АКТГ0 i i . Необходимо подчеркнуть, что хотя АКТГ и его фрагменты проявляют положительные свойства улучшение внимания, памяти, обучаемости, отсутствие известных побочных эффектов в клинике они не нашли применения, что обусловлено, повидимому, их низкой метаболической стабильностью, и как следствие, очень короткой продолжительностью действия. Все это определило необходимость дальнейших углубленных исследований в этой области, направленных на получение аналогов АКТГ с более длительным периодом действия и отсутствием гормональной активности. Одним из таких соединений явился i аналог АКТГ табл.