Влияние антагонистов NMDA-рецепторов на поведенческие проявления наркотической толерантности и зависимости

• Автор: Драволина, Ольга Андреевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 185 с.

ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. РОЛЬ ШОАРЕЦЕПТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ И ПРОЯВЛЕНИИ АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ. Строение ЫМПАрецспторного комплекса. Основные физиологические функции КМПАрсцспторов. Классификация антагонистов ММОАрецепторов. Глутаматергическая регуляция мозговой системы награды и роль ММОАрецспторов в реализации подкрепляющего действия наркотиков. Эффекты длительного введения антагонистов МОАрецепторов. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Препараты. Условнорефлекторнос предпочтение места. Модель опиатного абстинентного синдрома. ГЛАВА 3. ГЛАВА 4. Влияние антагонистов МОЛрецепторов на развитие острой толерантности к опиатной аналгезии. Обсуждение результатов. ГЛАВА 5. С ионами кальция связана также другая основная функция рецепторов синаптическая пластичность. Термин пластичность подразумевает способность клеточной системы влиять на жесткий детерминизм гена. Связь генетических факторов и факторов окружающей среды особенно важна при развитии и функционировании нервной системы. Система пластична, если ее конфигурация определяется как внутренней регуляцией, так и внешними воздействиями.


Говоря о ключевой роли рецепторов в регуляции синаптической пластичности, не следует забывать, что процессы синаптической пластичности представляют собой своего рода диалог между пост и пресинаптичеекими механизмами и не подтипы глутаматных рецепторов как и ионотропные, так и метаботропные также вносят свой вклад в изменение эффективности синаптической передачи i, ii, , , . Существует несколько классификаций антагонистов рецепторов, опирающихся на разные принципы. Наиболее оправданной представляется классификация по связыванию с различными участками рецепторного комплекса. Как следует из самого названия, конкурентные антагонисты взаимодействуют с тем же участком рецепторного комплекса, что и глутамат. Введение конкурентных антагонистов приводит к вытеснению агонистов из глутаматного участка связывания на рецепторном комплексе и тем самым ослабляет эффекты агонистов. Первый конкурентный антагонист, оааминоадипиновая кислота, был обнаружен в конце х v . Па основании этой молекулы было синтезировано большое количество селективных антагонистов, содержащих о фосфоновую группу , но обладающих ограниченной способностью проникать через гемагоэнцефалический барьер например, п2амино5фосфонопентановая кислота 5 v . В дальнейшем появились циклические аналоги с бензольными например, 2 I vi . Как и молекулы многих агонистов глутамат, аспартат, , молекулы большинства конкурентных антагонистов содержат две карбоксильные группы и одну аминогруппу. Наличие двух отрицательных и одного положительного зарядов в молекулах агонистов и антагонистов рассматривают как одно из необходимых условий связывания с глутаматным участком рецепторного комплекса. Это послужило основанием для развития так называемой трехточечной модели рецептора i, .