Анализ низкомолекулярного состава препората церебролизин и его воздействие на элементный Гомеостазмозга крыс при различных способах введения

• Автор: Катаев, Александр Станиславович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 98 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЦЕРЕБРОЛИЗИН АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ

КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

1.1. НеЙропептидный и аминокислотный состав церсбролизина.

1.2. Макро и микроэлементный состав головного мозга

1.3. Макро и микроэлементный состав церебролизина

1.4. Церебролизин и металлотионеины.

1.5. Жирнокислотный и липидный состав церебролизина.

1.6. Пути введения церебролизина и его фармакокинетика

1.7.Влияние церебролизина на функциональное состояние организма
1.8. Доказательные исследования эффективности церебролизина при неврологических заболеваниях
ГЛАВА Н. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Методы исследования неврологического статуса.
2.3 Определение содержания микроэлементов в мозге у крыс
2.4. Экспериментальное моделирование ишемии головного мозга.
2.5. Определение пептидной фракции церебролизина
2.6. Исследование уровней металлотионеинов
2.7. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Неврологический статус обследуемых животных
3.2. Мембранная пептидная фракция церебролизина.
3.3. Молекулярная масса пептидов церебролизина
3.4. Сиквенс выделенных фракций пептидов
3.5. Жирнокислотный состав церебролизина
3.6. Содержание фосфора в церебролизине.
3.7. Нейропротективная роль церебролизинамикроэлементы.
3.8. Нейропротективная роль церебролизинагметаллотионеины.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В большинстве случаев, производители предоставляют лишь общие характеристики препаратов, ограничиваясь указанием количества только наиболее важных действующих веществ, входящих в их состав. Более того, информация о примесях в препарате часто либо отсутствует, либо частично представлена. Наиболее известным и широко используемым из препаратов природного происхождения является церебролизин (FPF-) (Ebewe, Австрия), приготовляющийся на основе экстракта мозга свиней. Церебролизин известен как препарат с нейропротекторными, антиоксидантними и нейротрофическими эффектами. Но данным электроэнцефалографии (в эксперименте), церебролизин улучшает функции головного мозга, например внимание и рабочую память, после его повреждения (Alvarez Х. А. et al. Методами современного молекулярного анализа было показано, что в состав экстракта для производства церебролизина входят свободные аминокислоты (более %), низкомолекулярные биологически активные соединения (%), включая олигопептиды и, также, целый набор микроэлементов. Приготовляемый на основе экстракта препарат церебролизин строго стандартизирован фирмой-производителем по молекулярному весу пептидных компонентов и по аминокислотному составу. Так как препарат практически целиком состоит из низкомолекулярных фракций, он относительно легко преодолевает гематоэнцефалический барьер и доходит непосредственно до нервных клеток. В этом заключается отличие церебролизина от экспериментального использования факторов роста нервов (NGF, BDNF и др. Fumagalli F, ), крупные молекулы не могут преодолеть ГЭБ (Sugrra Y. В тоже время, высокотехнологичный процесс приготовления предохраняет нейротрофические свойства экстракта. То, что препарат проявляет активность ростовых факторов, подтверждается его способностью оказывать влияние на спраутинг и увеличение жизнеспособности нейронов (Satou Т. Windisch М. Нийег-Ра1ег В. Ситуация значительно изменилась лишь в последние годы, когда появились новые данные, основанные на использовании современных лабораторных методов исследования. Нормализация обмена нейротрансмиттеров. Так, была показана способность церебролизина влиять на гомеостаз микроэлементов. На основании экспериментальных данных стало известно, что церебролизии предупреждает повреждение нейронов, обусловленное токсическим действием свободного железа (НиЦег-Ра1ег В. ПОЛ) при мутации аполипопротеина Е (УешЬе^ ^ а1, ). Так, например, при систематическом удалении ингибитора роста аксонов посредством моноклональных антител из фокальных ишемических поражений у крыс наблюдалось (РарабороЫоБ, ) более активное ветвление дендритов и плотность новых аксональных отростков нейронов обрабатываемых данными антителами. Windisch М. Было доказано, что после перерезки бахромки в эксперименте свода головного мозга, ведущее к дегенерации ацетилхолинергических нейронов, введение церебролизина очень быстро существенно уменьшает выраженность мнсстических нарушений. К антиоксидантному воздействию церебролизина относятся защита клеток от повреждений, вызываемых глутаматом и иодацетатом (Gutmann, ), высокая общая активность супероксид-дисмутаз (Громова, Панасенко ), индуцирование экспрессии металлотионеинов 1 и 2 (Rainakrishnan S et all, ) и стимуляция экспрессии гена BBB-GLUT-1, специфического транспортера глюкозы (Boado R. J., ). Антиапоптотические эффекты церебролизина проявляются как ингибирование активации глиальных клеток мозга (Lombardi, ), торможение апоптоза кортикальных нейронов провоцируемого стрессорными факторами и, в то же время, стимуляция роста кортикальных нейронов в культуре (Tayebayashi Y. Wronski, Tompa ). Экспериментальными исследованиями доказано, что на фоне действия церебролизина увеличивается уровень белка, . МАР2) и снижается образование фосфорилированного тау-протеина (Schwab М. Tatebayashi Y. Цитоскелетный белок МАР2 играет важную роль в жизнедеятельности нейронов. В основном, этот белок локализован в дендритах, а его изменения являются одним из наиболее чувствительных и ранних индикаторов развивающейся ишемии поврежденных клеток, которая предшествует возникновению необратимых изменений нейронов.