NMDA-ергические механизмы опиатной анальгезии на модели хронической боли

• Автор: Севостьянова, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 135 с. : 24 ил.

ГЛАВА 1. ГЛАВА 2. ГЛАВА 3. Эффекты лоперамида

диабетическая нейропатия, демиелинизация при алиментарном дефиците в повреждения нерва ампутации и формирование невром, химические повреждения некоторыми антибластомными препаратами, распространенные травмы любой природы. Особую группу заболеваний составляют болевые синдромы с симпатическим механизмом поддержания симпаталгии . С патологией ЦНС связывают хронические болевые синдромы, развивающиеся вследствие травмы спинного мозга v . Особую составляют психогенные болевые синдромы. Развитие патологической боли часто связывают с сенситизацией ноцицепторов , , , которая может быть вызвана воспалением в области повреждения , , . Периферическая сенситизация начинается с высвобождения медиаторов воспаления таких как брадикинин, цитокины, гистамин, простагландины, способствующие деполяризации мембраны волокон и тем самым возбуждению ноцицепторов . Активированные Сволокна в синапсе с нейроном второго порядка выделяют пептид, связанный с геном кальцитонина, вещество Р, возбуждающие аминокислоты глутамат и аспартат, отвечающие за быстрый и медленный болевой отвез соответственно.


Под воздействием ионов кальция акгивируется фермент синтетаза и происходит образование окиси азота 0, короткоживущего газа, имеющего свободнорадикальные свойства рис. Окись азота, диффундируя обратно в пресинаптическое пространство, проникает в прссинаптическую мембрану ноцицептора и вызывает, вопервых, опосредованное ингибирование ее калиевых каналов, тем самым вызывая нечувствительность к действию эндогенных опиоидов, а, вовторых, стимулирует высвобождение вещества Р, выполняющего функцию нсйротрансмитгера. Вещество Р связывается со специфическими нейрокининовыми рецепторами, активация которых ведет к повышению концентрации ионов кальция внутри клетки, а также к повышению
возбудимости постсинапти ческой мембраны и стойкой деполяризации , i, . Активность . Белок облегчает проведение болевых импульсов и его распространение в высшие отделы центральной нервной системы таламус, способствует значительному расширению болевого ощущения за пределы дерматома первоначального периферического поражения i, . Рецепторы ii
Г И. Рис. Внутриклеточный механизм периферической сеиситизации. ЦОГг, циклооксигсназа 2 ПКС, протеинкиназа С ВР, вещество Р , 0 синтстаза ПГ, простаглаиднны КГРП, пептид, связанный с геном кальцитонина. Основную роль в развитии хронических болевых синдромов играют центральные механизмы нейрональной пластичности. Впервые внимание на эту особенность обратили и , , , выдвинувшие в году теорию воротного механизма передачи болевого импульса. В качестве ворот выступает желатинозная субстанция, где сходятся тормозные большого диаметра и возбуждающие малого диаметра нервные волокна рис.