Экспериментальная коррекция прооксидантно-антиоксидантного равновесия в условиях гипоксии и токсической метгемоглобинемии

• Автор: Игбаев, Рустам Камильевич
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 136 с. : 29 ил.

Оглавление
Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Активация процессов перекисного окисления липидов общее звено патогенеза гипоксических повреждений.

1.2.Биохимические механизмы метгемоглобинемии и гемической гипоксии.

1.3.Коррекция гемической гипоксии фармакологическими средствами

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Влияние метиленового синего, цистамина, мексидола и тонарола на процессы радикальноцепного окисления в модельных системах и длительность жизни мышей в условиях острой гемической гипоксии.

3.1. Влияние препаратов и их комбинаций на продолжительность жизни мышей при ОГеГ.

3.2. Система инициированного окисления этилбензола константа К7

3.3. Система генерирования супероксидного анионрадикала О

3.4. Хемилюминесценция митохондрий печени крыс.
3.5. Система окисления оксигемоглобииа нитритом натрия. Накопление метгемоглобина ин виво.
3.6. Заключение
Глава 4.Система перекисное окисление липидовантиоксидантнан защита эритрона, головного мозга, печени в условиях острой гипоксии, метгемоглобинемии и коррекции
4.1. Ориентировочные реакции
4.2. Содержание диеновых конъюгатов.
4.3. Количество Шиффовых оснований
4.4. Активность каталазы, супероксиддисмутазы и глюкозо6фосфатдегидрогеназы
4.5. Активность сукцинатдегидрогеназы и моноаминоксидазы
4.6. Комбинированная фармакокоррекция.
4.7. Заключение.
Глава 5. Система иерекисное окисление лииидовантиоксидантная защита эритрона, головного мозга, печени в условиях длительной нитритной интоксикации и коррекции
5.1. Ориентировочные реакции.
5.2. Содержание метгемоглобина.
5.3. Кислотная резистентность эритроцитов
5.4. Содержание диеновых конъюгатов в эритроцитах, головном мозге и печени крыс.
5.5. Количество Шиффовых оснований в головном мозге и печени
5.6. Активность каталазы, супероксиддисмутазы, глюкозо6фосфатдегидрогеназы
5.7. Заключение.
Глава б.Обсуждение полученных результатов НО
Выводы
Список литературы


Последнее стимулируется в результате подавления активности антиоксидант-ных ферментов из-за распада и торможения синтеза белковых компонентов систем, и в первую очередь супероксиддимутазы, каталазы, глутатионгтерокси-дазы, глутатионредуктазы и других [, , , , 2]. О I. Са ? Са~т-зависимые фосфолипазы. Один из защитных механизмов, препятствующий накоплению Са2п в цитоплазме, заключается в захвате Са2~ митохондриями. При этом повышается метаболическая активность митохондрий, направленная на поддержание постоянства впутри-митохондриального заряда и перекачку протонов, усиленно расходуется АТФ [, , , 2]. Замыкается порочный круг: недостаток кислорода нарушает энергетический обмен и стимулирует свободнорадикалыюе окисление, а активация свободнорадикапьпых процессов, повреждая мембраны митохондрий и лизосом, усугубляет энергодефицит, что, в конечном счете, может вызвать необратимые повреждения и гибель клетки [,]. В изучении процессов перекисного окисления липидов биологических мембран важное значение сыграли теории перекисного окисления А. Н.Баха [], цепных разветвленных реакций Н. Н.Семенова [8], жидкофазного окисления углеводородов и жиров, выдвинутая Н. М. Эмануэлем [1], а также концепция Б. Н.Тарусова [3] о решающей роли цепного окисления липидов при действии повреждающих агентов на клетку. Доказано, что в клетке существует ряд пусковых и защитных систем, определяющих интенсивность процесса перекисного окисления липидов на различных его стадиях. Наиболее вероятный путь перекисного окисления липидов связан с образованием свободнорадикальных продуктов, в основном жирных кислот, за счет диссоциации СН-связи. Энергия разрыва этой связи наименьшая у атома углерода в Р-положении по отношению к двойной связи []. Чем больше двойных связей в молекуле жирной кислоты, тем легче она подвергается перекисному окислению. Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) - необходимая составная часть фосфолипидов биологических мембран. Из полиненасыщенных жирных кислот в состав фосфолипидов входят, главным образом, линолевая С :2» линоленовая С :з> арахидоновая С:4- Последняя легче подвергается свободнорадикальному окислению. Начальным этапом процесса перекисного окисления липидов являются реакции инициирования, в ходе которых появляются первичные свободные радикалы. В качестве инициирующих факторов в различных мембранных системах могуг выступать интермедиаты кислорода [, , 4, 2, 8, 7, 0, 2, 8, 3, 3, 9, 4]. Отрыв атома водорода от молекулы жирной кислоты в р-положении к двойной связи приводит к ее перемещению с образованием диенового конъюгата. Таким образом, в реакции взаимодействия углеводородного радикала с кислородом свободнорадикальный центр не погибает, а образуется вновь из не-окисленной молекулы субстрата. Подобные реакции относятся к цепным, а число таких циклов, которое успевает совершить свободнорадикальный центр до момента его гибели, называют длиной цепи или числом оборотов цепи [, 8]. КО* и НО*, поддерживая свободнорадикальное окисление. ИО* в клетке образуются высокотоксичные “вторичные” продукты перекисного окисления липидов - альдегиды, кегоны, спирты, накопление которых приводит к повреждению и гибели клетки [, , 0, 7, 3]. Несмотря на то, что окислению липидов мембран присущи свои характерные особенности, обусловленные жесткой структурной организацией липидов и участием в их окислении ряда ферментов, элементарные стадии окисления остаются теми же самыми, что и при жидкофазном окислении органических веществ [, 5, 9]. КН - окисляющее вещество; ЖЭОН - гидроперекись; 1пН - ингибитор; 1п* - радикал ингибитора. Системы, ответственные за строго определенную структурную организацию липидов и влияющие на скорость реакции инициирования и продолжения цепи. Системы ферментов, ответственные за образование и гибель активных форм кислорода и свободных радикалов или участвующие в разложении перекисей нерадикальным путем. Системы, регулирующие обмен фосфолипидов мембран и влияющие на скорости инициирования и продолжения цепей путем изменения состава ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов. Системы низкомолекулярных регуляторов, выполняющих роль инициаторов, катализаторов, ингибиторов и др.