Реации орексин-содержащих нейронов гипоталамуса крыс на ограничение подвижности и охлаждение

• Автор: Шаинидзе, Кристина Зурабовна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 114 с. : 18 ил.

Оглавление

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Нейропептид орексин

2.2 Участие системы орексиисодержащих нейронов гипоталамуса в регуляции различных

физиологических процессов

2.2.1 Участие системы орексинсодержащих нейронов гипоталамуса в рефляции

пищевого поведения.

2.2.2 Участие системы орсксинсодержащих нейронов гипоталамуса в регуляции цикла

сонбодрствование

2.2.3 Участие системы орексинсодержащих нейронов в регуляции функций автономной

и эндокринной систем.
2.2.4 Участие системы орексинсодержащих нейронов в регуляции пищеварения и
энергетического обмена.
2.2.5 Участие системы орексинсодержащих нейронов в регу ляции функций
репродуктивной системы.
2.2.6 Участие системы орсксинсодержащих нейронов гипоталамуса в терморегуляции.
2.2.7 Орексинсодержащие нейроны и регуляция функций иммунной системы.
2.3 Система орсксинсодержащих нейронов в механизмах реализации реакций на
стрессорные воздействия
2.4 Центральные механизмы реализации реакций на стрессорные воздействия
2.4.1 Центральные механизмы реализации реакций на иммобилизационный стресс
2.4.2 Центральные механизмы реализации реакций на Холодовой стресс.
2.5 Заключение.
3 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.3 Экспериментальная модель. .
2.4 Измерение динамики уровня экспрессии гена препроорексина в гипоталамусе крыс
2.5 Элекгрофорез в агарозном геле
2.6 Иммуногистохимическое выявление орексинсодержащих нейронов гипоталамуса крыс.
2.7 Статистический анализ данных.
3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Измерение уровня экпсрессии гена препроорексина в гипоталамусе крыс при
ограничении подвижности и охлаждении.
3.2 Реакции орексинпозитивных нейронов гипоталамуса крыс на ограничение подвижности
и охлаждение.
3.2.1 Общая характеристика орсксинсодержащих нейронов гипоталамуса интактных
крыс породы Vi
3.2.2 Орексинпозитивные нейрононы гипоталамуса крыс после ограничения
подвижности и охлаждения.
3.2.3 Распределение орексинсодержащих нейронов в различных структурах гипоталамуса крыс, при ограничении подвижности и сочетанном применении ограничения подвижности и охлаждения.
3.2.4 Распределение орсксинсодержащих нейронов в зонах различных структур гипоталамуса крыс, при ограничении подвижности и сочетанном применении ограничения подвижности и охлаждения.
4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
5 ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Известно, что дорзомедиальное (DMH) и паравентрикулярное (PVH) ядра, а также латеральное и заднее (PH) гипоталамические поля, в которых представлены орексин-содержащие нейроны, имеют причастность к процессу теплопродукции (imai-Matsumura К, et al ; Amir, , Zaretskaia, ; Cao, ; Tanaka et al. При разных условиях внутрижелудочковос введение орекснна А может вызывать как повышение температуры животного, так и понижение (Monda М. Monda М. Monda М. Monda М. Jaszberenyi М. Digby J. Е., ; Szekely М. У мышей, ноккаутных по гену препроорексина отсутствуют циркадные изменения температуры тела (Mochizuki Т. Наряду с данными, свидетельствующими о действии орексина на процесс терморегуляции, известны и данные о контролирующем действии коры на терморегуляционный эффект орексина: подавление активности коры во фронтальной области блокирует повышение температуры тела, вызванное внутрижелудочковым введением орексина A (Monda М. Кроме того внутрижелудочковое введение орексина А снижает лихорадку, вызванную введением LPS (Jaszberenyi М. Известно, что ограничение подвижности, охлаждение животных и комбинированный стресс (ограничение подвижности в сочетании с охлаждением) запускают ярко выраженную стрессорную реакцию, инициируя значительные изменения содержания в плазме крови катехоламинов и глюкокортикоидов (Sheridan et al. Pacak К. Решение данного вопроса представляется актуальным для фундаментальной науки и направлено на раскрытие механизмов реализации реакции нейронов гипоталамуса, синтезирующих орексин, на изменения, происходящие в центральной нервной системе на фоне сгрессорного воздействия. Цель данной работы. Определить иммунореактивность орексин-содержащих нейронов, локализованных в различных структурах и зонах перифорникалыюй области латерального гипоталамуса, при ограничении подвижности крыс и при комбинированном воздействии - ограничении подвижности и охлаждении. Установить паттерн реакций структур и зон гипоталамуса, в которых представлены орексин-содержащие нейроны, характерный для проявления ответа мозга на данные виды стрессорных воздействий. Проанализировать возможные механизмы развития морфофункциональных изменений орексин-содержащих нейронов гипоталамуса при ограничении подвижности крыс и при комбинированном воздействии - ограничении подвижности и охлаждении на основе результатов сочетанного исследования изменений экспрессии гена препроорексина в гипоталамусе и иммуногистохимических особенностей орексин-содержащих нейронов. Изменения иммунореактивности орексин-содержащих нейронов, после примененных стрессорных воздействий, происходят только в определенных структурах и зонах гипоталамуса крыс, представленных на срезах мозга -го уровня. Ограничение подвижности приводит к снижению иммунореактивности орексин-содержащих нейронов, локализованных в LHAd на срезах мозга -го уровня; в LHAm на срезах мозга -го уровня; и к повышению иммунореактивности этих нейронов в DMHa, LHAs на срезах мозга -го уровня, а также в PH на срезах мозга уровня (согласно атласу мозга Swanson L. W). Сочетанное применение ограничения подвижности и охлаждения приводит к повышению иммунорсактивности орексин-содержащих нейронов в LHAjd, LHAd, локализованных на срезах мозга -го уровня и понижению иммунореактивности таких нейронов в PH на срезах мозга уровня. Картирование орексин-позитивных нейронов в различных структурах гипоталамуса и определение уровня экспрессии гена препроорексина в клетках гипоталамуса крыс при ограничении подвижности и его сочетании с охлаждением, позволило выявить функциональную дискретность орексин-содержащих нейронов, локализованных в различных структурах и зонах гипоталамуса. Снижение иммунорсактивности орексин-содержащих нейронов, локализованных в отдельных структурах и зонах гипоталамуса, при одновременном повышенном уровне экспрессии гена препроорексина в клетках гипоталамуса свидетельствует о нарушении баланса между синтезом и потреблением орексина в этих нейронах и вовлеченности данных структур в реализацию реакций мозга на примененные стрессорные воздействия.