Пре- и посткондиционирование как способа защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения (экспериментальное исследование)

• Автор: Галагудза, Михаил Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 250 с. : 33 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные данные об основных механизмах ишемического

пи реперфузионного повреждения сердечной мышцы

1.1.1. Патогенез ишемического повреждения миокарда

1.1.2. Механизмы острого реперфузионного повреждения

миокарда
1.2. Общая характеристика способов защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения

1.2.1. Терапевтическая кардиопротскция

1.2.2. Профилактическая кардиопротекция
1.3. Механизмы реализации различных вариантов
прекондиционирования миокарда
1.3.1. Локальное ишемическое прекондиционирование
1.3.2. Дистантное ишемическое прекондиционирование
1.3.3. Фармакологическое прекондиционирование
1.3.4. Метаболическое прекондиционирование
1.3.5. Прекондиционирование с помощью физических факторов
1.4. Ишемическое посткондиционирование миокарда и его потенциальные механизмы
1.5. Клиническое использование различных вариантов прекондиционирования и посткондиционирования миокарда
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальные модели ишемииреперфузии миокарда
2.1.1. Моделирование регионарной ишемииреперфузии миокарда на анестезированных животных i viv
2.1.2. Моделирование регионарной и глобальной ишемииреперфузии на изолированном сердце, перфузируемом по Лангендорфу
2.2. Методы воспроизведения преи посткондиционирования
2.2.1. Локальное и дистантное ишемическое прекондиционирование
2.2.2. Фармакологическое прекондиционирование
2.2.3. Метаболическое прекондиционирование аллоксанопая модель сахарного диабета 1 типа
2.2.4. Прекондиционирование с помощью физических факторов ультразвук, локальная гипертермия
2.2.4.1. Исследование пространственного распределения ультразвука и его влияния на интактное сердце
2.2.4.2. Методика прекондиционирования с помощью ультразвука и локальной гипертермии
2.2.5. Ишемическое посткондиционирование миокарда
2.3. Методы оценки кардиопротективной эффективности пре и посткондиционирования
2.3.1. Методика определения размера экспериментального инфаркта миокарда
2.3.2. Анализ экспериментально индуцированных нарушений ритма сердца
2.3.3. Оценка биохимических маркеров повреждения миокарда в сыворотке крови
2.4. Компьютерная обработка данных и методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Кардиопротективная эффективность локального и дистантного ишемического прекондиционирования
3.1.1. Инфарктлимитирующий и антиаритмический эффекты локального и дистантного ишемического прекондиционирования
3.1.2. Влияние продолжительности тестовой ишемии на выраженность инфарктлимитирующего эффекта локального ишемического прекондиционирования
3.1.3. Роль активных форм кислорода в реализации локального и дистантного ишемического прекондиционирования
3.2. Кардиопротективная эффективность некоторых фармакологических агентов фармакологического прекондиционирования
3.2.1. Влияние различных видов анестезии на проявления ишемическогореперфузионного повреждения миокарда
3.2.2. Влияние ингибиторов ангиотензинпрсвращающего фермента на проявления ишемическогореперфузионного повреждения миокарда
3.3. Эффективность метаболического прекондиционирования при экспериментальном сахарном диабете 1 типа
3.4. Прекондиционирование миокарда с помощью физических факторов
3.4.1. Пространственное распределение ультразвука в экспериментальном сосуде и характеристики прохождения ультразвука через фантом грудной стенки
3.4.2. Влияние ультразвука на интактнос сердце
3.4.3. Кардиопротективный эффект ультразвука и локальной гипертермии
3.4.4. Роль активных форм кислорода и АТФчувствительных калиевых каналов в реализации прекондиционирования, индуцированного ультразвуком




3.5. Кардиопротективная эффективность ишемического посткондиционирования миокарда
3.6. Значимость биохимических маркеров повреждения миокарда
для оценки эффективности преи посткондиционирования
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Утрата обратимости повреждения миокарда у человека наступает приблизительно с минуты критической ишемии, т. Сыркин А. Л., . Механизмы перехода обратимой стадии в необратимую тесно связаны с метаболическими и ионными нарушениями, возникающими на более ранних этапах ишемического каскада. Наиболее важным механизмом, приводящим к прогрессированию ишемического повреждения, в настоящее время считается нарушение целостности поверхностной мембраны кардиомиоцитов сарколеммы Виноградов А. В., Сычева И. М., . Ь. М. Вща выделяет три последовательных этапа повреждения мембраны кардиомиоцитов. На первом этапе происходят функциональные расстройства, включающие дискретные нарушения ионных транспортных систем сарколеммы, такие как выход К4, перегрузка клетки Са , а также возрастание поступления в клетку Ыа , хлора СГ и воды. Второй этап характеризуется возрастанием проницаемости билипидного слоя и сопровождается дальнейшими расстройствами внутриклеточного гомеостаза Са2 , СГ, К и воды, а также выходом из клетки некоторых макромолекул. На третьем этапе продолжающееся накопление внутри клетки и воды на фоне серьезных метаболических расстройств и нарушение взаимосвязи цитоскелета и поверхностного аппарата клетки приводят к физическому разрыву сарколеммы как конечному этапу прогрессии необратимого повреждения ЯюепЬееп С. К потере целостности мембран ведут по меньшей мере четыре важнейших пути. Вопервых, повреждение биомембран кардиомиоцитов при ишемии реализуется за счет процессов перекисного окисления липидов ПОЛ Литвицкий П. Ф. и соавт. При ишемии происходит увеличение образования активных форм кислорода АФК, вступающих в реакции с остатками ненасыщенных ЖК, входящих в состав мембранных фосфолипидов, что приводит к формированию гидроперекисей липидов. В результате уменьшается жидкостность мембраны, формируются перекнсиыс кластеры, дополнительно увеличивающие проницаемость мембраны, образуются мсжмолскуляриыс . Месрсон Ф. Вовторых, усиленное образование при ишемии амфифильных липидов, к которым относятся свободные ЖК, ацилКоА, ацилкарнитин и лизофосфолипиды, приводит к серьезным нарушениям активности интегральных мембранных белков ферментов, рецепторов и ионных каналов Биленко М. В. и соавт. Втретьих, активация лизосомальных ферментов, среди которых в повреждении мембран исключительно важную роль играют фосфолипазы, приводит как к прямому разрушению фосфолипидов сарколеммы за счет гидролиза связи между ЖК и глицерином, так и к образованию лизофосфолипидов. Последние реализуют повреждение благодаря наличию амфифильных свойств. Наконец, вчетвертых, активация протеаз ведет к повреждению цитоскелета кардиомиоцитов, включая места прикрепления элементов цитоскелета к мембранным фосфолипидам. Описанные выше механизмы повреждения мембраны кардиомноцитов при ишемии, в итоге приводящие к гибели клетки, характеризуют некротический путь клеточной смерти. В последние годы появились сообщения о том, что в ходе ишемии возникает не только некроз, но и апоптоз кардиомноцитов Рыбакова М. Г., Кузнецова И. А., Т. М. а. Сравнительный вклад каждого из двух путей клеточной гибели в результирующее необратимое повреждение миокарда остается не до конца определенным. Таким образом, ишемия миокарда обладает высокой патогенностью и при определенной продолжительности вызывает необратимые изменения, проявляющиеся гибелью кардиомноцитов. Ранняя реперфузия является единственным широко используемым в клинической практике методом борьбы с ишемическим повреждением миокарда Руксин В. В., Е. Репсрфузия миокарда после кратковременной ишемии длящейся до минут приводит в эксперименте к полному восстановлению сократимости и отсутствию какихлибо морфологических иили биохимических проявлений повреждения ткани . В. . Однако, восстановление кровотока после более длительной ишемии сопровождается развитием феномена, называемого реперфузионным повреждением миокарда или реперфузионным синдромом Литвицкий П. Ф., . А., . Исторически представление о природе реперфузионного повреждения миокарда развивалось на основе выдвинутой в начале х годов .