Патогенетические обоснования стратегии и тактики лечения миастении

• Автор: Щербакова, Наталья Ивановна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 254 с. : 72 ил.

Глава 1. Патофизиологические представления о миастении. Десенситизация ионного канала ацетилхолинового рецептора. Десенситизация ацетилхолинового рецептора под действием глюкокортикоидных стероидов. Глкжокоргикоидные стероиды. Тимэктомия. Цитотоксические иммуносупрессивные препараты. Г лава 2. Клиническое обследование. Электромиографические исследования. Глава 3. Глава 4. III типом поражения синапса. Глава 5. АТ к АХР . На сегодня известно мутаций, определяющих возникновение синдрома медленного канала, при этом отмечается поражение различных субъединиц АХР а,Р,5,е в разных функциональных доменах . Исследование активности одиночных ионных каналов пэтчклэмп методом, мутационный анализ и экспрессия мутантных АХР в эмбриональных клетках почки человека НЕК выявили ряд возможных мутаций, вызывающих ВМС медленного канала. Выделяют мутации асубъединицы 3 i . V6 x . Действие этих мутаций, главным образом, связано с увеличением химического сродства или силы связывания аффинности АХР к медиатору.


При этом, при этих мутациях АХР также отмечается увеличение сродства к АХ, которое наиболее выражено в случаях V9 i . БТ4Р . М. . V6 синдромах . Нарушение надежности нервномышечного соединения при синдроме медленного канала связаны с 1 уменьшением числа АХР вследствие дегенерации постсинаптических складок 2 нарушением геометрии концевых пластинок 3 лестничной суммацией значительно пролонгированных ПКП, что ведет к деполяризующему блоку даже на физиологических частотах стимуляции. При электронной микроскопии II синдрома медленного канала с 9 мутацией выявляются грубые изменения миопатия концевых пластинок. Все, обращенные к нервным терминалям постсинаптические складки, подвержены дегенерации, а синаптическое пространство содержит глобулярные развалины. Соседние миофибриллы дезорганизованы и их диски дезинтегрированы разъединены. Отмечается апоптоз клеток с фрагментацией ядер с конденсированным хроматином . Таким образом, само по себе увеличение продолжительности пребывания АХР в открытом состоянии приводит к необратимым последствиям, связанным не только с нарушением надежности НМС, но и развитием миопатии мышц. Переходы ионного канала из открытого состояния в закрытое состояние тесно связаны еще с одним свойством десенситизацией ii. Десенситизация это промежуточное состояние между открытием и закрытием ионного канала, качественно отличающееся тем, что присоединение лиганда к АХР в этот период не способно открыть канал десенситизация или инактивация рецептора Гиниатуллии Р. А., Швецов А. Б., Гиниатуллин Р. А., Талантова М. В., Николлс Дж.