Патогенетические взаимосвязи нарушений обмена жирных кислот и цитокинового профиля в плазме крови и эпидермисе при псориазе

• Автор: Караваева, Татьяна Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 147 с. : 12 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные аспекты этиопатогенеза псориаза
1.2. Значение жирных кислот с различной длиной цепи в структурнофункциональной организации кожных покровов
1.3. Нарушения липидного обмена при псориазе
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц
2.2. Методы получения биологического материала
2.3. Методы исследования показателей жирнокислотного статуса
2.4. Методы изучения ци гокинового статуса
2.5. Оборудование и аппаратура
2.6. Математическая обработка результатов
ГЛАВА 3. ЗАКОНОМЕРНОСТИ СДВИГОВ ЖИРНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА РАЗЛИЧНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ
ОБЪЕКТОВ ПРИ ПСОРИАЗЕ
3.1. Спектр жирных кислот с короткой углеводородной цепью в различных биологических объектах у больных псориазом в стадии обострения и ремиссии
3.2. Состав жирных кислот с длинной углеводородной цепыо в различных биологических объектах у больных псориазом в стадии обострения и ремиссии
3.3. Корреляционные взаимоотношения между показателями
жирных кислот с длинной и короткой углеводородной цепыо в
различных средах у исследуемых лиц
ГЛАВА 4. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ И ЖИРНЫХ КИСЛОТ С РАЗЛИЧНОЙ ДЛИНОЙ ЦЕПИ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
4.1. Изменения цитокинового профиля различных биологических объектов у больных с псориатической болезнью
4.2. Корреляционные взаимоотношения показателей жирных кислот различной длины цепи с уровнем цигокинов и растворимых рецепторов к некоторым из них в биологических объектах у исследуемых лиц
ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЖИРНОКИСЛОТНОГО И ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ В ЗАВИСИМОСТИ О Г СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ПСОРИАЗА ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Нарушение фундаментальных структурообразующих процессов: деления, дифференцировки и программируемой гибели клеток - общая характеристика псориатического поражения кожи. Однако причины и механизмы, приводящие к таким изменениям, до сих пор стоят под вопросом. Безусловно, проксимальным уровнем, ответственным за проведение и регуляцию данных биологических эффектов является генетический, альтерации со стороны которого играют доминирующую роль в развитии этой патологии [, , 4, 2]. По современным представлениям, псориаз является дерматозом е неполной пенетрантностыо генов [, ]. Доля генотипической компоненты составляет -%, она включает: антигены НЬА, изменения микро-циркуляторного русла и безмиелиновых нервных волокон, состояние мембран гепатоцитов, нарушения кальциевого обмена и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, альтерации в иммунном статусе [, , , , 1, 6]. Для индукции заболевания необходимы как неблагоприятная аллельная комбинация генов, так и воздействие «пусковых» триггер-факторов [ J. В настоящее время принято различать два типа псориатического поражения: I тип характерен для молодых (до лет) пациентов и связан с системой HLA антигенов, расположенных на 6-й хромосоме. Популяционные исследования выявили, что данный дерматоз у родственников больного с псориазом I типа встречается достоверно чаще, чем в среднем в популяции; II тип наблюдается у страдающих с дебютом заболевания после лет и не имеет подобной особенности [, , ]. У лиц, страдающих псориазом, чаще встречаются аллели AI, А2, В, В, В (Bw), В, В, Bw, Cw6, Cw7, Cwll, DR1, DR4, DIU, DR7 и т. В последнее десятилетие получены данные о том, что передача заболевания определяется локусами хромосом lq, 3q, 4q, q, q-q, pl3 и др. HLA [8, 2, 0, 8, 7]. Биохимической основой для этой патологии могут служить генетически детерминированные дефекты метаболизма, регистрируемые не только у больных, но и у клинически здоровых родственников. По данным А. Б. Рахматова () установлена повышенная, по сравнению с популяционными данными, частота нарушений липидного обмена в виде гиперхоле-стеринемии и гипертриацилглицеридемии []. Это указывает на генетическую общность факторов, определяющих подверженность к псориазу, и уровня показателей данного вида метаболизма []. Генетически детерминированная тенденция пораженного эпидермиса к скорому росту выражается повышенной экспрессией маркера пролиферации Ki [, ], антиапоптозного белка Вс1-Х|. П. Sonkoly () и группа исследователей идентифицировали ген, высокая степень экспрессии которого характерна для кератиноцитов визуально здоровой кожи больных псориазом и обозначили термином PRINS (Psoriasis Susceptibility-related RNA Gene Induced by Stress), связывая его роль с протекцией клеток от смерти в ответ на воздействие факторов агрессии, что подтверждает мнения других ученых о дифферентном типе реагирования на раздражители даже интактной кожи страдающих в сравнении с таковой здоровых лиц [5, 2, 1]. Реализация генетической программы, функциональная активность клетки находятся в зависимости от внешних сигналов в виде гормонов, нейромедиаторов, цитомединов и др. Большая часть из них требует связывания со специфическими мембранными рецепторами. Дальнейшая интрацеллюлярная передача сигнала осуществляется с помощью работы вторичных посредников (second messenger), среди которых в наибольшей степени изучены: ц-АМФ, ц-ГМФ, диацилглицерол (ДАГ), инозитол-3-фосфат. Циклические нуклеотиды активируют специфические протеинкипазы, фосфорилирующие различные белки с последующим изменением течения разнообразных биологических эффектов, в том числе прекращением деления в случае ц-АМФ и инициацией редупликации ДНК в случае ц-ГМФ |, , , 8]. Вероятно, одной из причин гиперпролиферативных процессов при псориазе является смещение соотношения в пользу последнего [, ]. ДАГ и инозитолфосфат - продукты гидролиза мембранного фосфолипида - фосфатидилинозитола, катализируемого фосфолипазой С, активность которой повышается в пораженной псориазом коже. Инозитолфосфат в результате киназных реакций может преобразовываться в инозитол-ди- и трифосфаты, последний стимулирует про’геинкиназу С.