Нейрофизиологические механизмы болезни Альцгеймера

• Автор: Пономарева, Наталия Васильевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 288 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Болезнь Альцгеймера. Определение, критерии диагностики, распространенность, морфолога ческие изменения.
2.2. Патоморфология
2.3. Этиопатогенез БА и факторы риска
2.4. Изменения функциональной активности мозга у больных болезнью Альцгеймера и у лиц с повышенным риском этого заболевания
2.5. Метод анализа уровня постоянных потенциалов головного мозга, его применение для оценки изменений церебрального кислотнощелочного равновесия и энергетических процессов в мозге
ГЛАВА 3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Общая характеристика выборки
3.2 Методы исследования
3.3. Статистическая обработка данных
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 4. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
4.1. Методика
4.2. Результаты исследования
4.2. Обсуждение результатов
ГЛАВА 5 НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ НОРМАЛЬНОМ СТАРЕНИИ И ИХ СВЯЗЬ С ПОВЫШЕНЕМ РИСКА БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
5.1. Методика
5.2. Результаты исследования
5.3. Обсуждение результатов
ГЛАВА 6. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СТРЕССА И НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
6.1. Методика
6.2. Результаты 8
б.З.Обсуждснис результатов
ГЛАВА 7. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У ЛЮДЕЙ С ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННЫМ ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
7.1. Методика
7.2. Результаты
7.3. Обсуждение результатов
ГЛАВА 8. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ЧЕРЕПНОМОЗГОВОЙ ТРАВМЫ И ИХ ВОЗМОЖНАЯ СВЯЗЬ С РАЗВИТИЕМ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
8.1. Методика
8.2. Результаты исследования
8.3. Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Вследствие этого происходит
аномальный процессинг белка, и из его бета фрагментов синтезируется бетаамилоид, который прогрессивно накапливается в сенильных бляшках и сосудистой стенке . Предполагается, что энергетический дефицит, возникающий уже при нормальном старении, играет существенную роль в инициации БА. Нормальное старение мозга сопровождается легким, но постоянным снижением образования энергии в мозге вследствие изменения работы различных систем, участвующих в церебральном энергообеспечении. Возникает уменьшение мозгового кровотока, повреждается ГЭБ, снижается метаболизм глюкозы и О2. Наблюдаются нарушения работы митохондрий в нервных и глиальных клетках. Важную роль в изменении метаболизма глюкозы играет десенситизация нейрональных инсулиновых рецепторов, которая особенно усиливается при стрессе под влиянием кортизола с последующей дисфункцией этих рецепторов изза изменения структуры и функции мембран . Ноуег, . Развивающееся вследствие нарушения работы митохондрий снижение кислородного метаболизма глюкозы и относительное преобладание гликолиза вызывает внутриклеточный нейрональный ацидоз. Закисление способствует интенсификации свободнорадикального окисления, повреждающего мембраны, ядро и другие структуры нейронов . Значительное снижение запускает механизмы апоптоза запрограммированной клеточной смерти . Церебральный ацидоз влияет на специфические механизмы развития Б А. В экспериментальных работах показано, что повышенная продукция лактата в мозге нарушает процессинг белкапредшественника амилоида и способствует образованию отложений бетаамилоидного протеина .