Нарушение апоптотической реакции лимфоцитов при персистентных вирусных инфекциях

• Автор: Чечина, Ольга Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 126 с. : 5 ил.

1.1. Дисфункция иммунной системы при вирусной персистенции .

1.2. Современные представления о молекулярных основах апоптотической гибели клетки

1.2.1. Факторы, индуцирующие апонтоз

1.2.2. Си гнал передающие пути индукции апоптоза в клетке . .

1.3. Вирусная стратегия модуляции программы апоптотической гибели клетки.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.1.1. Клиническая характеристика больных хроническим вирусным гепатитом

2.1.2. Клиническая характеристика пациентов с длительной псрсистенцией вируса клещевого энцефалита

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение содержания лимфоцитов периферической крови

2.2.2. Иммунофснотипированнс лимфоцитов периферической крови
2.2.3. Выделение мононуклсарных лимфоцитов периферической крови
2.2.4. Культивирование мононуклеаров периферической крови .
2.2.5. Оценка реализации программы апоптоза лимфоцитов периферической крови методом проточной лазерной цитометрии .
2.2.6. Регистрация апоптоза С, С4субпопуляции лимфоцитов
периферической крови с применением аннексина V
2.2.7. Экспериментальный блок исследования
2.2.7.1. Метод индукции апоптоза лимфоцитов крови i vi путем лишения ростовых факторов
2.2.7.2. Оценка реализации программы апоптоза лимфоцитов периферической крови в условиях культивирования i vi с дексамстазоном.
2.2.7.3. Индукция апоптоза лимфоцитов периферической крови в условиях культивирования i vi с этопозидом.
2.2.8. Статистический анализ результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов периферической
крови у пациентов с длительной вирусной персистснцией
3.2. Особенности реализации апоптотической гибели лимфоцитов периферической крови у пациентов с длительной вирусной
персистенцией
3.2.1. Содержание апоптотических клеток в общей популяции
лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вирусов гепатита В, С, клещевого энцефалита .
3.2.2. Реализация апоптотической программы в СЕ4субпопуляции Тлимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вирусов гепатита В, С, клещевого энцефалита .
3.2.3. Реализация апоптотической программы в Ссубпопуляции Тлимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вирусов гепатита В, С, клещевого энцефалита .
3.3. Особенности реализации апоптотической гибели лимфоцитов периферической крови, полученных у пациентов с длительной вирусной персистенцией, в условиях культивирования i vi с модуляторами
апоптоза
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Тхелперы II типа продуцируют I4 и II0, активизируя Вклеточный ответ i Т. Р. . Таким образом, ССМлимфоциты играют существенную роль в регуляции иммунных процессов. Интенсивность Тклсточного ответа варьирует в зависимости от варианта течения инфекционного процесса X . При острой форме инфекции преобладание активного Тлимфоцитарпого ответа на широкий спектр вирусных белков и повышенный уровень цитокинов Тхелперов I класса в большинстве случаев приводит к элиминации инфектогена X . В то время как при хроническом течении заболевания интенсивность Тклсточного ответа снижена, преобладание цитокинов Тхслперов II класса способствует активации малоэффективного в данном случае Вклеточного звена иммунитета i . Слимфоциты цитотоксичсские Тлнмфоциты распознают антигенные пептиды, связанные с молекулами МНС I класса. Фактически все клетки организма экспрессируют молекулы МНС I класса, которые сканируются рецепторами Тлимфоцитов, обеспечивая механизм идентификации антигена и элиминации вирусинфицированных клеток i . Обычно любой вирусный белок, синтезируемый виутриклеточно, может расщепляться в цитоплазме до коротких пептидов. Пептиды транспортируются затем в эндоплазматический ретнкулум, где они связываются с молекулами МНС I класса. Такие пептиды содержат структурный мотив, имеющий сродство к определенному МНСгаплотипу . Поскольку вирусные белки экспрессируются на ранних стадиях репликативного цикла вируса, то вирусинфицированные клетки могут стать мишенями для цитотокспческих Тлимфоцитов еще до появления нового вирусного потомства i С. Реппа А.