Исследование механизмов действия липополисахарида Rhodobacter capsulatus на функциональные ответы и апоптоз фагоцитов крови человека при активации эндотоксинами

• Автор: Винокуров, Максим Григорьевич
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 206 с. : ил.

Список условных сокращений. Введение. Г лава 1. Обзор литературы. Патогенез воспалительного каскада. Воспаление тканей, вызванное лейкоцитами, активированными эндотоксинами. Л. Структурные характеристики липополисахаридов. Оантиген. Л . Состав и структура кора. Липид А. Эндотоксин индуцированная трансдукция сигнала. Роль белков плазмы крови во взаимодействии липополисахаридов с клеткамимишенями. Молекулярные механизмы регуляции апоптоза нейтрофилов. Семейство белков . Эффекторные пути в регуляции апоптоза. Фагоцитоз погибающих клеток. Роль липидных микродоменов в функционировании клеточных рецепторов. Взаимосвязь внутриклеточных сигнальных путей действия эндотоксинов и регуляции апоптоза клетокмишеней. Глава 2. Экспериментальная часть. Материалы. Биологические объекты. Морфологический контроль клеток. Культивирование нейтрофилов при адгезии. Регистрация образования активных форм кислорода нейтрофилами и моноцитами
. Если это происходит, то высокие концентрации эндотоксина могут быть обнаружены в мезентеральных лимфатических узлах, печени, селезнке и кровотоке, что может приводить к развитию эндотоксицемии.


В дополнение к этим эффектам ЬР8 активируют разные типы клеток к синтезу и секреции активных молекул. Вклетки поликлонально активируются и секретируют иммуноглобулины тучные клетки и базофилы продуцируют хемотаксические факторы, гистамин и серотонин тромбоциты секретируют факторы роста и коагуляции полиморфноядерные гранулоциты высвобождают активные формы кислорода АФК. Макрофаги, моноциты, эндотелиальные клетки секретируют полипотентные растворимые медиаторы ТОТа, II,1, 1Ь6, и 1Ь8. Когда эти цитокины экспрессируются в ограниченных количествах и локализованы в определнном пространстве, они играют положительную роль в стимулировании защитной системы хозяина, нацеленной на уничтожение бактерий. Однако при эндотоксицемии они высвобождаются систематически и могут стать критическими стимуляторами воспалений. Циркулирующие свободные цитокины активируют клетки различных тканей и органов, индуцируя метаболические, гормональные и нейроэндокринные изменения в организме. ТЫРа, 1Ь1, 1Ь6 стимулируют макрофаги и нейтрофилы, приводя к усилению ответа хозяина на циркулирующие ЬР8 Шесйе е1 а1. Активированные таким образом макрофаги и моноциты способны к секреции биологическиактивных молекул, таких как фактор, активирующий тромбоциты, лейкотриены, простагландииы, радикалы кислорода и провоспалительные протсазы например, эластазы и коллагеназы, первичные медиаторы тканевого воспаления, что приводит к системной воспалительной реакции Вопе,
Многие из гуморальных медиаторов действуют как эндогенные пирогены на гипоталамус, вызывая гипер или гипотермию.