Использование лигандов дельта-опиоидных рецепторов для патологически обоснованной защиты сердца при ишемии и реперфузии

• Автор: Барзах, Ева Иделевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 177 с. : 21 ил.

1.1. Механизмы развития ишемических и реперфузионных повреждений сердца

1.2. Препараты, обладающие кардиопротекторной активностью

1.3. Современные представления о патогенезе нарушений ритма серща

1.4. Препараты, используемые для коррекции нарушений сердечного ритма

1.5. Опиоидная система и сс роль в регуляции функции миокарда

1.5.1. Олиоидные рецепторы

1.5.2. Лиганды опиоидных рецепторов

1.5.3. Опиоидная система как модулятор устойчивости сердца к ишемическим, реиерфузионным и аритмогенным воздействиям
1.5.4. Кардиопротекторное действие лигандов опиоидных рецеп торов при ишемииреперфузии

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Характеристика методов исследования
2.2.1. Моделирование кратковременной ишемии миокарда с после дующей реперфузией
2.2.2. Моделирование длительной ишемии миокарда с последую щей реперфузией
2.2.3. Регистрация и оценка ишемических и реперфузионных нарушений сердечного ритма
2.2.4. Оценка кардиопротекгорного эффекта
2.3. Характеристика используемых фармакологических агентов
2.3.1. Агонисты опиоидных рецепторов
2.3.2. Антагонисты опиоидных рецепторов
2.3.3. Препараты дня фармакологического изучашя роли Кдтф каналов в реализации кардиотрогшых эффектов агонистов опиоидных рецепторов
2.3.4. репараты для фармакологического изучения роли вегетатив ной нервной системы в реализации антиаригмического и кардиопротектор юго эффектов отшоидов
2.3.5. Препараты для фармакологической оценки вклада 0 синтазы, протеинкиназы С и тирозинкиназы в реализацию кардиотропного эффекта лигандов опиоидных рецепторов
2.4. Методы статистической обработки результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБС ТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние агонистов цопиоидных рецепторов на усгойчи
вость сердца к ишемическим и репсрфузионным воздействиям
3.2. Влияние агонистов 5опиоидных рецепторов на устойчивость
сердца к ишемическим и репсрфузионным воздействиям
3.3. Влияние агонистов копиоидных рецепторов на резистенг
ность сердца к действию ишемии и реперфузии
3.4. Влияние агонистов iрецепторов на устойчивость серд
ца к ишемическим и реперфузионным повреждениям
3.5. Возможные механизмы реализации ОРопосредованного повышения устойчивости сердца к повреждающему действию ишемииреиерфузии
3.5.1. Роль вегетативной нервной системы в бгОРопосредованной регуляции электрической стабильности миокарда в условиях ишемииреперфузии
3.5.2. Участие внутриклеточных регуляторных систем в повыше 3 нии резистентности сердца к повреждающему действию коронароокклюзииреперфузии при стимуляции опиоидных рецепторов
3.5.2.1. Изучение роли синтазы в реализации антиаритмиче
ской и кардиопротекторной активности лигандов опиоидных рецепторов
3.5.2.2. Рольиротеинкиназы С в реализации антиаритмического и
кардиопротекторного эффектов лигандов опиоидных рецепторов
3.5.2.3. Изучение роли КАтФканалов в реализации антарктического
и кардиопротекторного эффектов лигандов опиоидных рецегпоров
3.5.2.4. Рольтирозинкиназы в реализации антиаритмической и
кардиопротекторной активности лигандов опиоидных рецепторов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Роль активации фосфолипаз в повреждении липидного бислоя мембран при ишемии определяется тем, что они разрушают фосфолипиды сарколеммы, осуществляя гидролиз связи между жирными кислотами и глицерином. В результате этого происходит потеря мембранами фосфолипидов и образование лизофосфатидов, которые ингибируют 3, что ведет к снижению потенциала покоя кардиомиоцитов и возникновению аритмий Зенков Н. К. и др. Коган А. Х. и др. Кроме того, изменения липидного состава мембран клетки приводят к угнетению активности мембраносвязанных ферментов. Ишемия сопровождается снижением активности антиоксидантыых ферментов супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, что ограничивает способность клеток инактивировать возникающие активные кислородные метаболиты АКМ Зонков Н. К. и др. Ланкин В. З., V. Во время ишемии, так называемый, остаточный кислород митохондрий является источником генерирования свободных радикалов, происходит инициация 1II рис. В результате активации свободнорадикальиых процессов снижается мембранный потенциал митохондрий, который при реперфузии не восстанавливается v . АТФ и к гибели клетки v . Причиной может быть как нарушение энергетического обеспечения, гак и прямое повреждение ферментов избытком свободных радикалов и ионов водорода Литвицкий П. Ф., , Ланкин В. З., V. Ixv . Кроме того, под воздействием АКМ возникают разрывы полипсигидных цепей и межмолекулярные сшивки . Са2ЛТФазы СИР кардиомиоцитов и 7КАТФазы Вссксг . V. . Основную роль в активации процесса ПОЛ в рсперфузируемом миокарде играют его постишемическаи гипероксия кислородный парадокс и накопление в тканях сердца избытка ионов Са2 Ланкин В. З., Литвицкий П.