КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА У НАСЕЛЕНИЯ ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ

• Автор: Войтаник, Галина Федоровна
• Шифр специальности: 14.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 179 с. : 53 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ УЧЕНИЯ О ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА обзор литературы.

1.1. Лимфома Ходжкина исторический аспект, терминология, классификация.

1.2. Происхождение, и молекулярнобиологическая характеристика опухолевых клеток при лимфоме Ходжкина
1.3. Эпидемиологические аспекты и клиникоморфологическая характеристика лимфомы Ходжкина в различные возрастные периоды.

1.4. Некоторые данные о состоянии окружающей среды в Челябинской области.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика и принципы группировки материала

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Морфологические методы исследования
2.4. Статистические методы исследования.
ГЛАВА 3. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА В РАЗЛИЧНЫЕ ВОЗРАСТНЫЕ ПЕРИОДЫ.
3.1. Макроскопическая характеристика биопсийного и операционного
материала
3.2. Микроскопическая характеристика биопсийного и операционного
материала .
3.3. Структурная и иммуиоморфологичсская характеристика вариантов
лимфомы Ходжкина.
3.4 Распределение морфологических вариантов лимфомы Ходжкина в различных возрастных группах
ГЛАВА 4. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И КЛИНИКОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА В РАЗЛИЧНЫЕ
ВОЗРАСТНЫЕ
ПЕРИОДЫ.
4.1. Заболеваемость и клиникоморфологическая характеристика лимфомы Ходжкина у пациентов детского возраста.
4.2. Заболеваемость и клиникоморфологическая характеристика лимфомы Ходжкина у пациентов подросткового возраста
З
4.3. Заболеваемость и клиникоморфологические проявления лимфомы Ходжкина у пациентов юношеского возраста
4.4. Заболеваемость и клиникоморфологические проявления лимфомы Ходжкина у пациентов в первом зрелом возрасте.
4.5. Заболеваемость и клиникоморфологическая характеристика лимфомы Ходжкина у пациентов второго зрелого возраста
4.6. Заболеваемость и клиникоморфологическая характеристика лимфомы Ходжкина у пациентов в пожилом и старческом возрасте
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


По молекулярно-биологическим характеристикам опухолевых клеток, нодулярное лимфоидное преобладание отличается от классической ЛХ. Так, в отличие от клеток Ходжкина и Рида-Штернберга, вариабельная область генов тяжелых цепей Ig (IgH) в L&H-клетках характеризуются признаками продолжающейся соматической мутации (внутриклоновой гетерогенностью генов вариабельных участков) после начального трансформирующего сигнала. Кроме того, Ь&Н-клетки экспрессируют BCL-6 (Falini В. В-клетками зародышевого центра. Эти данные свидетельствуют о происхождении Ь&Н-клеток (опухолевого субстрата нодулярного лимфоидного преобладания) из В-клеток зародышевого центра фолликула. Неблагоприятные (дефектные, деструктивные) мутации приводят к формированию низкоаффинного В-клеточного рецептора. Так как конечной целью В-клеточной фолликулярной дифференцировки является высокий уровень аффинности к антигенам, клетки с низкоаффинным В-клеточным рецептором в условиях физиологической нормы подвергаются отрицательной селекции и элиминируются в процессе FAS-опосредованиого апоптоза в зародышевом центре фолликула. На основе экспериментальных данных, полученных в последние года, группы исследователей (Re D. Thomas R. K. et al. В-клеток. Доказано, что клетки Рид-Штернберга экспрессируют рецептор CD (FAS/APO-1) и имеют низкий уровень мутаций CD -гена (Xerri L. Messinco C. Re D. Maggio E. Fas-FasL (Kolar Z. Причиной резистентности, или «ухода» опухолевых клеток от апогггоза может быть высокая концентрация белка c-FLIP (белок, ингибирующий конвертированный энзим типа Fas-ассоциированного «рецептора смерти» интерлейкин-1 р), который ингибирует передачу апоптотичсского сигнала и играет решающую роль в С5/РаБ-опосредованном апоптозе. В условиях физиологической нормы высокий уровень экспрессии белка c-FLIP защищает клеточную популяцию от массовой гибели путем апоптоза. По данным Р. Uherova et al. FLIP обнаружен в классических ЛХ, однако при нодулярном лимфоидном преобладании зарегистрирован низкий уровень экспрессии c-FLIP. СО-сигнальный путь в условиях нормы также защищает В-клетки зародышевого центра от апоптоза (Banchereau J. Существуют данные, что активация NF-кВ с помощью СО-сигнального пути приводит к повышению выживаемости опухолевых клеток при ЛХ (Izban K. F. et al. Younes A. Опухолевые клетки при классическом варианте болезни более чем в % случаев экспрессируют CD (O'Grady J. T. et al. Т-клетки, окружающие опухолевые клетки, экпрессируют CDL (Murray P. O. et al. Skinnider B. F. et al. В нормальной лимфоидной ткани взаимодействие CD и CDL необходимо для образования комплекса CD/CDL, который индуцирует Т-клеточный иммунный ответ. Однако экспрессия CD не является специфичной для классической ЛХ. При классической JIX опухолевыми клетками неизменно экспрессируется активационный антиген CD (Karin М. TNF-рецепторов (tumor necrosis factor — фактор некроза опухоли), участвующих в росте, дифференцировке и выживаемости различных типов клеток. Одним из типов сигнальных белков, которые управляют и снижают функцию CD и других членов семейства рецепторов TNF, что приводит к утрате «домена смерти», являются TNF-ассоциированныс факторы (TRAF). С помощью лиганд-независимого взаимодействия цитоплазматический CD взаимодействует с белками, получившими название TNF-рецептор-ассоциированных факторов 1, 2, 5 и 6 (TRAF 1, TRAF 2, TRAF 5 и TRAF 6), и приводит к ингибированию апоптоза опухолевых клеток при ЛХ (Aizawa S. Izban K. F. et al. He K. L. et al. Horie R. В целом, благодаря молекулярным методам исследования в последние годы значительно пополнился перечень выявленных транскрипционных факторов. Гак, при J1X выявлен активированный фактор АР-1. Активация АР-1 в сочетании с гиперэкспрессией NF-кВ-зависимого транскрипционного фактора JunB поддерживает пролиферацию опухолевых клеток путем взаимодействия с NF-кВ и стимулирует экспрессию циклина D2, что способствует вступлению клеток в фазу клеточного цикла G (Mathas S. Таким образом, опухолевые клетки при JIX имеют множество активированных транскрипционных факторов, что позволяет им избегать апоптоза и поддерживать свою клеточную популяцию. А.М. Демина Е. А., ).