Экспрессия интерлейкина-6 человека и его вирусного гомолога при неходжкинских лимфомах и множественной миеломе

• Автор: Широков, Дмитрий Алексеевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : ил.

Оглавление. Глава 1. Глава 2. Глава 3. Глава 4. Резюме. Глава 5. Характеристика иммунофенотипа лимфом, включнных в исследование. Глава 6. Первичная лимфома серозных полостей. Выводы1
Введение. Актуальность темы исследования. Регуляторная роль интерлейкина6 человека Iб в стимуляции роста опухолевых клеток и развитии их резистентности к химио и гормонотерапии при множественной миеломе и неходжкинских лимфомах убедительно доказана. Установление этого факта послужило толчком к развитию нового направления фундаментальных научных исследований в области активации трансдуцерного рецептора и опосредованной им передачи сигнала в нормальных и опухолевых клетках. Прикладным аспектом работы явилось обоснование возможности проведения антицитокиновой антиЫЬ6 терапии в лечении множественной миеломы с помощью моноклональных антител. В нашей стране такие исследования проведены в ГУ Российском онкологическом научном центре имени Н. Н.Блохина РАМН. Достигаемый положительный эффект был, как правило, транзиторным, что обусловлено сходством биологической активности шести цитокинов, передающих сигнал через молекулу .


Показано, что I6 как в растворимой, так и в связанной с мембраной форме способен взаимодействовать с I6 Тупицын с соавт. Интересно отметить, что в плазме крови может связываться с растворимой формой напрямую без участия цитокина. Константа диссоциации этого взаимодействия составляет 2,8 нМ. Возможно, оно играет регуляторную роль i . Комплекс I6 воздействует на , вызывая его гомодимеризацию с образованием дисульфидной связи между молекулами и последующее фосфорилирование каждого в составе димера по остаткам тирозина i . С использованием растворимых форм рецепторных молекул было доказано, что образование низкоаффинного комплекса I6I6 происходит в стехиометрических соотношениях компонентов . Взаимодействие с осуществляется в стехиометрии 2 с конечной молекулярной массой гексамера 8 кДа. Это возможно в случае димеризации комплекса I6I0 рисунок . Для математического моделирования трехмерной структуры комплексов в качестве классического примера служил комплекс человеческого гормона роста ГР с его рецептором. Комплекс образуется путем одновременного взаимодействия двух сайтов на молекуле лиганда с молекулами рецептора, в результате которого молекулы рецептора димеризуются. Это приводит к активации внутриклеточных процессов. Аффинность взаимодействия определяется структурной комплементарностью лиганда и рецептора в области, названной функциональным эпитопом и обладающей максимальной энергией связи. По сравнению с классической схемой взаимодействия ГР с его рецептором, в случае 0 были обнаружены существенные отличия.