Флюоресцентная диагноситка и фотодинамическая терапия в онкологии

• Автор: Филоненко, Елена Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 195 с. : 40 ил.

1.1. История фотодинамической терапии.

1.2. Механизмы селективного накопления фотоссисибилизаторов

в опухоли.

1.3. Механизмы разрушения опухоли при фотодинамической терапии.

1.4. Флуоресцентная диагностика

1.5. Клинический опыт фотодинамической терапии.

1.6. Клинические испытания новых фотосенсибилизаторов.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методики введения фотосенсибилизаторов.

2.3. Аппаратура и методы обследования.

Результаты исследования
ГЛАВА 3. Флуоресцентная диагностика ФД
3Г. ФД при приеме Аласенса внутрь
3.1.Г. Разработка режимов ФД
3.1.1.1.Результаты изучения кинетики тканевого распределения Аласенсиндуцированного ПП1Х в опухоли и нормальных тканях.
3.1.1.2. Результаты изучения фармакокинетики Аласенсиндуцировапного ПП1Х в крови и моче
3.1.1.3. Определение оптимальной дозы Аласенса
3.1.2. Методика ФД при приеме Аласенса внутрь
3.1. Результаты ФД опухолей пищеварительного тракта
3.1.4. Результаты ФД базальноклеточного рака кожи
3.2. ФД при ингаляционном введении Аласенса
3.2.1. Разработка режимов ФД.
3.2.1.1. Результаты изучения кинетики тканевого распределения
Аласенс индуцированного ПП1Х в опухоли и нормальных тканях
3.2.1.2. Результаты изучения фармакокинетики Аласенсиндуцированного ПП1Х в крови и моче.
3.2.1.3. Определение оптимальной дозы Аласенса
3.2.2. Методика ФД при ингаляционном введении Аласенса
3.2.3. Результаты ФД опухолей верхних дыхательных путей
ГЛАВА 4. Фотодинамическая терапия ФДТ
4.1. Разработка режимов ФДТ.
4.1.1. Результаты изучения кинетики внутритканевого распределения препарата Фотогем в опухоли и нормальных тканях.
4.1.2. Результаты изучения кинетики тканевого распределения препарата Фотосенс в опухоли и нормальных тканях
4.1.3. Результаты изучения кинетики внутритканевого распределения препарата Фотосенс в опухоли и нормальных тканях. 4
4.1.4. Результаты изучения кинетики тканевого распределения препарата Радахлорин в опухоли и нормальных тканях.
4.1.5. Результаты изучения кинетики внутритканевого распределения препарата Радахлорин в опухоли и нормальных тканях.
4.1.6. Результаты изучения кинетики внутритканевого распределения Аласенсиндуцированого ПГПХ в опухоли и нормальных тканях
при приеме Аласенса внутрь
4.2. Методики ФДТ
4.3. Результаты ФДТ
4.3.1. Результаты ФДТ начального рака дыхательных путей
и пищеварительного тракта
4.3.1.1. Результаты ФДТ начального центрального рака легкого
4.3.1.2. Результаты ФДТ начального рака пищевода
4.3.1.3. Результаты ФДТ начального рака желудка
4.4. Результаты ФДТ стенозирующего рака пищевода и желудка
4.5. Показания и противопоказания к проведению ФДТ
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Приложение
Список литературы


Исследования механизмов фотодинамического эффекта показали, что молекулы фотосенсибилизаторов при поглощении света способны индуцировать фотохимические реакции двух типов , 9, , , 4, 8, , 3, 4. При поглощении кванта света молекула фотосенсибилизатора переходит из основного состояния в возбужденное синглетное состояние. Затем происходит либо обратный переход в основное состояние, сопровождающееся излучением кванта света флуоресценцией, либо переход на триплетный уровень молекулы фотосенсибилизатора. Находясь в триплетном, возбужденном состоянии, молекула фотосенсибилизатора может взаимодействовать непосредственно с молекулами субстрата, отрывая у них электроны или атомы водорода, в результате чего образуются свободные радикалы, которые затем могут вступать во взаимодействие либо с другими субстратами, вызывая их окисление реакция 1 типа, либо с молекулярным кислородом, образуя перекисные радикалы, 2. В реакции II типа энергоперенос происходит из возбужденного триплетного состояния фотосенсибилизатора на молекулы кислорода с образованием синглетного кислорода Ог Взаимодействуя с органическими субстратами, образует нестабильные циклические перекиси, которые затем распадаются в термических или ферментативных процессах. При этом образуются продукты деструкции и свободные радикалы. Не исключена возможность, что Ог может отрывать электрон от окисляемых субстратов. В этом случае возникают супероксидные радикалы 9, , , , 1. Основное различие между фотохимическими реакциями I и II типа состоит в разном вкладе синглетного кислорода в эти фотопроцессы. В фотореакциях типа I синглетный кислород возникает во вторичных процессах и эффективность его образования невелика.