Факторы системы иммунитета у больных с диспластическими изменениями бронхиального эпителия и раком легкого

• Автор: Гердт, Любовь Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 177 с. : 17 ил.

ГЛАВА 1. Современные представления о предраковых состояниях легких. ХроничеЬкое воспаление и иммунная система. Состояние системы местного иммунитета при хроническом бронхите. Цитокины при болезнях органов дыхания. Хронический бронхит как нозологическая единица. Этиология и патогенез хронического бронхита. ГЛАВА 2. Характеристика материала исследования. Методы исследования. Оценка субпопуля пион ного состава лимфоцитов периферической крови методом непрямой иммуиофлюоресценции. Определение циркулирующих иммунных комплексов ЦИК в сыворотке крови. Определение активности системы комплемента сыворотки крови. Определение уровня иммуноглобулинов, цитокинов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом иммуноферментного анализа. Статистическая обработка результатов. ГЛАВА 3. Оценка взаимосвязи изменений показателей местного иммунитета больных хроническим бронхитом с выраженностью диспластичсских и воспалительных изменений бронхиального эпителия. Общая характеристика влияния диспластических и воспалительных изменений на показатели местного иммунитета.


Мутации р происходят в результате влияния канцерогенных факторов внешней среды, особенно компонентов табачного дыма у активных и пассивных курильщиков, а также эндогенных факторов, образующихся при выраженных долго текущих воспалительных процессах в бронхиальном тракте. Важную роль в формировании воспаления играет трансформирующий фактор роста бета ТФРбета, который супрессирует иммунный ответ, активность макрофагов, ингибирует рост эпителиальных, эндотелиальных, лимфоидных клеток. В диспластнческом эпителии широко выявляются мутации генаонкосупрессора р, при этом отмечается прямая связь частоты мутаций с нарастанием степени тяжести диснластического процесса. Уже на самых ранних этапах диерегенераторых изменений клеток эпителия выявляется наличие соматических мутаций в гене р они встречаются в случаев при дисплазии I степени, в при дисплазии II степени, в при дисплазии III степени и i i, в при инвазивном раке , . Таким образом, мутации р, влекущие его инактивацию, на ранних стадиях пренеопластичсских изменений могут способствовать стимуляции пролиферативной активности эпителия. Экспериментально было показано, что эпителий, трансфецированный мутантным р, обладает высокой туморогснностыо при инокуляции атимическим мышам i . Мутации гена отмечаются в случаев I, причем аюивация этого гена отмечается на ранних стадиях процесса, так как его мутантная ДНК выявляется в мокроте до постановки диагноза , . Повышение частоты встречаемости потери гетерозиготности происходит с нарастанием степени дисплазии, достигая при тяжелой дисплазии и карциноме i i. Потеря гетерозиготности генасупрессора р и мутации р приводят к нарушению апоптотичсского пути, что является критичным для злокачественной трансформации при раке легкого.