Роль полиморфизмов генов репарации ДНК в формировании предрасположенности к раку молочной железы

• Автор: Буслов, Константин Григорьевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 77 с. : 5 ил.

1.1. Эпидемиология рака молочной железы

г

1.2. Факторы риска РМЖ

1.2.1. Возраст.

1.2.2. Экзогенные факторы риска.

1.2.3. Воздействие эстрогенов

1.2.4. Генетические факторы

1.3. Внутриклеточные факторы геномной стабильности.

1.3.1. Система репарации ДНК.

1.3.2. Репарация двунитсвых разрывов ДНК в клетке

1.3.3. Механизмы ОБВрепарации.

1.3.4. Нарушения ОБВрспарации при РМЖ.
1.3.5. Полиморфные варианты в генах комплекса ЯАЭМКЕ АМВБ 1.
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Группы пациентов и контролен
2.2. Источники ДНК для молекулярногенетического анализа.
2.3. Выделение ДНК.
2.3.1. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови
2.3.2. Выделение ДНК из патоморфологических парафиновых образцов.
2.4. Выбор потенциально значимых генетических вариантов
2.5. Стратегия поиска онкоассоциированных генетических вариантов с
привлечением групп экстремального онкологического риска и онкологической толерантности.
2.6. Генотипирование.
2.6.1. Аллсльспецифическая ПЦР
2.6.2. Полиморфизм длин амплифицируемых фрагментов.
2.6.3. Анализ потерь гстсрозиготности
2.6.4. Анализ и документация результатов ПЦРамплификации
2.6.5. Статистический анализ данных
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Изучение частот полиморфизмов генов МИЕН, и ЯАО в ограниченных пилотных группах высокого онкологического
риска и толерантное
3.2. Изучение встречаемости мутации КВ Б1 7с1е в популяции
3.3. Анализ потерь гетсрозиготпости КВ в опухолях у носителей
мутации КВ 7с1е.
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Список литературы


Впервые изучена на группе пациенток с диагнозом рак молочной железы и здоровых донорах, проживающих преимущественно в СевероЗападном регионе России, встречаемость полиморфных вариантов в генах репарации двунитевых повреждений ДНК ЯЛО, МИЕНА, МВ. Показано, что 0,6 здоровых женщин среднего возраста лет СевероЗапада России являются носителями наследственной мутации ЫВ 7сЗе. Гетерозиготное носительство КВ 7бс ассоциировано с повышенным риском развития РМЖ, причем среди больных, носителей указанной мутации, отмечается тенденция к более раннему, по сравнению с нсносителями, началу заболевания. Не обнаружено ассоциации между носительством мутации КВ 7с1е и какимилибо другими клиникоморфологическими особенностями РМЖ. Установлено, что в опухолях молочной железы у носителей данной мутации наблюдаются потери гетерозиготности в области мугации, при этом делеции может подвергаться как интактный, так и мутантный аллель. Не выявлено связи между распространенным полиморфизмом гена 1 3 популяционная частота и предрасположенностью к РМЖ. Поскольку большинство протестированных в ходе работы генетических вариантов представленны в изученной группе как мономорфные частота менее 0,5, это не позволяет в настоящее время определенно ответить на вопрос о взаимосвязи таких полиморфизмов с предрасположенностью к РМЖ. Практическая значимость. Диссертация имеет научнотеоретический характер. Апробация работы. Результаты работы были представлены на Конференции по фундаментальной онкологии апреля г. СанктПетербург, Россия, РоссийскоАмериканской конференции по биотехнологии мая г.