Роль гиперметилирования генов в патогенезе билатеральных опухолей молочной железы

• Автор: Иевлева, Аглая Геннадиевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 80 с. : 20 ил.

1.1 Метилирование ДИК в норме и в опухолях

1.1.1. Распределение метилированных и неметилированных

оснований в геноме

1.1.2. ДНКметилтрансферазы

1.1.3. Механизмы репрессии транскрипции

1.1.4. Основные функции метилирования в норме

1.1.5. Нарушспия метилирования в опухолях

1.2. Нарушения метилирования при раке молочной железы

1.2.1. Метилирование Е8Я1 при РМЖ

1.2.2. Метилирование ВИСА 1 при РМЖ

1.2.3. Метилирование ССШ2 при РМЖ

1.2.4. Метилирование ЯАКЬ2 при РМЖ
1.3. Билатеральный рак молочной железы
1.3.1. Эпидемиологические и клинические характеристики НРМЖ
1.3.2. Изучение конкордантностидискордантности молекулярных
нарушений при БРМЖ
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Исследуемые 1руппы
2.2. Выделение ДНК
2.3. Выбор генов для исследования
2.4. Анализ метилирования ДНК
2.4.1. Бисульфитная обработка ДНК
2.4.2. Пиросеквенирование
2.5. Определение экспрессии мРНК ЕБШ
2.5.1. Выделение РНК
2.5.2. ПЦР в режиме реального времени .
2.6. Статистический анализ данных
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Общая оценка метилирования генов ЕЭШ, В1СА1, ССЫЭ2, КАЯЬ
в исследуемых группах
3.2. Анализ корреляций между метилированием и возрастом
3.3. Анализ конкордантностидискордантности внутри билатеральных
пар опухолей
3.4. Анализ корреляций между метилированием ЕБШ и
внутриопухолевой экспрессией рецепторов эстрогенов
3.5. Анализ корреляций между метилированием генов ЕБЯ, ВЯСА,
ССШ2, ЯАЯЬг при РМЖ
3.6. Анализ ассоциаций между метилированием и клиникобиологическими характеристиками опухолей молочной железы
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Список использованной литературы


Работа иллюстрирована таблицами и рисунками. Библиографический указатель включает 3 публикации, в том числе 7 отечественных и 6 зарубежных. Глава 1. Сегодня является общепризнанным тот факт, что изменения в структуре ДНК мутации вносят решающий вклад в формирование опухолей у человека. Наряду с нарушениями в последовательности ДНК, важная роль в инициации и прогрессии новообразований принадлежит эпигенетическим механизмам, значение которых заметно прояснилось в последнее время. К эпигенетическим относят наследуемые на клеточном уровне процессы регуляции экспрессии генов, которые реализуются без изменения в первичной структуре ДНК V , i , . Одним из ключевых эпигенетических механизмов является метилирование ДНК. Метилирование представляет собой присоединение метильной группы СНЗ к одному из нуклеотидов цитозину рис. У млекопитающих и у человека, в частности, данной модификации подвергаются основания в 5позиции в составе динуклсотидов. Распределение в геноме имеет некоторые особенности вопервых, общее число сочетаний значительно в раз ниже ожидаемого вовторых, имеются особые обогащенные области островки. Общий дефицит может объясняться повышенной способностью метилированного цитозина к спонтанному деаминированию и превращению в тимин. В.пользу такого механизма говорит тот факт, что замена СТ представляет собой самый частый вариант генетического полиморфизма в человеческой популяции i , . ДНК протяженностью 0 п. Подобные богатые области имеются в промоторных зонах приблизительно половины человеческих генов.