Роль CD95-рецепторно-лигандной системы в лекарственно-индуцированном апоптозе

• Автор: Соколовская, Алиса Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 162 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Часть I. Обзор литературы

Глава 1. Пути трансдуюши сигнала апоптоза в клетке

Глава 2. Лекарственноиндуцированный апоптоз

Глава 3. Характеристика методов регистрации апоптоза

Часть II. Собственные исследования

Глава 1. Материалы и методы

Глава 2. Индукция апоптоза противоопухолевыми препаратами п уго Глава 3. Исследование апоптоза клеток крови и костного мозга больных онкогематологическими заболеваниями
Глава 4. Изучение возможной роли С5 рецепторнолигандной системы в лекарственноиндуцированном апоптозе
Обсуждение
Выводы
Список литературы


Обнаружено, что ингибитор
С5зависимого апоптоза I может связываться с каспазой8 и подавлять высвобождение цитохрома С при СЕиндуцироаанном апоптозе. Из этого следует, что СЕиндуцированные сигналы могут раздваиваться от каспазы8, один путь ведет непосредственно к активации эффекторных каспаз3, б и 7, тогда как другой к активации митохондриального пути ii С i Т. Н., . Важным регулятором высвобождения из митохондрий цитохрома С является антиапоптотический белок I2 , i . Механизмы высвобождения цитохрома С и его ингибирования Вс не совсем ясны. Однако известно, что некоторые члены семейства Вс2 2, IX, Вах, могут образовывать пороформирующие каналы в синтетическом липидном бислое с различной селективностью и таким образом регулировать проницаемость митохондриальной мембраны для высвобождения цитохрома С i . Роль семейства каспаз в передаче сигнала апоптоза. Ключевая роль в запуске и развитии процесса апоптоза принадлежит группе цистеиновых протеаз, названная каспазами i ii i. Каспазы существуют обособленно, и функционируют как медиаторы сигнала гибели клетки. Отличительной чертой каспаз является то, что все каспазы содержат аминокислоту цистеин в своих активных участках и разрезают свои белковые мишени в участке после аспарагиновой аминокислоты. Каспазы могут активироваться аутокаталитическим расщеплением или другими каспазами. Каспазы присутствуют в нормальных неапоптотических клетках как инактивированные предшественники проэнзимы или зимогены, содержащие концевой продомен, следующий за двумя субъединицами с каталитическими доменами.