Регуляция пролиферации и апоптоза опухолевых клеток свободными радикалами

• Автор: Кондакова, Ирина Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 237 с. : 11 ил.

ДАВА 1. ГЛАВА 2. Методы исследования ГЛАВА 3. ЮЗ. Таким образом, можно предположить, что в каждом новообразовании могут быть выявлены изменения хотя бы одного из компонентов сигнальных путей, которые вызывают активацию циклинзависимых киназ и инициацию клеточного деления вне зависимости от действия ростовых факторов, и такие нарушения являются необходимыми для появления постоянно пролиферирующих неопластических клеток. В заключение необходимо отметить, что несмотря на возрастающий интерес к изучению механизмов, регулирующих пролиферативную активность клеток, и, соответственно, роли этих нарушений в патогенезе злокачественных новообразований, многие стороны этой проблемы далеки от решения. В частности, остатся непонятным, как изменения различных звеньев внутриклеточного метаболизма могут влиять на пролиферативные процессы. Найдены определнные цепочки метаболических реакций, запускаемые с участием внутриклеточных посредников, но не определена роль многих факторов, в том числе, АКМ в регуляции пролиферации опухолевых клеток.


Результаты имеющихся исследований зачастую противоречивы, концентрационной зависимости влияния свободных радикалов на функциональное состояние клеток уделяется недостаточно внимания. Характеристика процесса апоптоза, его основные этапы и механизмы регуляции Естественный баланс между размножением и гибелью клеток ключевое условие поддержания тканевого гомеостаза в многоклеточных организмах. Детерминация гибели клеток и ее рефляция является одной из
центральных проблем биологии клетки. Нарушение механизмов регуляции апоптоза может быть причиной различных патологических процессов, таких как рак, аутоиммунные и дегенеративные заболевания, СПИД и др. Процессы апоптоза и пролиферации обладают рядом морфологических сходств, как в нормальных клетках, так и при их трансформации и регулируются схожими механизмами 7, , 2. Как в том, так и в другом случае индукция этих процессов приводит к отсоединению клеток от субстратаподложки, сжатию клетки, конденсации хроматина. Кроме того, в реализации процессов пролиферации, дифферецировки и апоптоза ключевую роль играют одни и те же биохимические механизмы. Установлено, что белки р, рЯЬ и Е2Р центральные регуляторы клеточного цикла, участвуют в регуляции и апоптоза, и пролиферации , 3, 1. Транскрипционные факторы семейства Е2Р регулируют экспрессию ряда генов, участвующих в механизмах пролиферации клеток и регуляции клеточного цикла переход 8. Активность этих факторов регулируется с помощью циклина А и белков 5р1, р, р 7, р0 , , 2. Пока не изучены уровни и механизмы расхождения путей передачи сигналов от процессов пролиферации и дифференцировки к апоптозу.