Регуляция RAL-зависимых сигнальных путей в канцерогенезе : убиквитинирование RalA и RalB

• Автор: Аушев, Василий Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 79 с. : ил.

Онкобелки , , . Эффекторы . ГТФазы . Регуляция активности белков . Участие белков в сортировке везикул. Белки и морфология клетки. Убиквитии и модифицирующие ферменты. Материалы и методы. Растворы, среды и реагенты. Выделение плазмидной ДНК. Получение компетентных клеток . Трансформация . Реакция лигирования ДНК. Получение мутантных конструкций. Результаты. Убиквитшшрование в различных клеточных линиях. Влияние ингибиторов протеасомных и лизосомиых протеаз на стабильность и убиквитинирование Ка1А. Определение возможного типа полиубиквитинирования Яа1А. Роль дсубиквитинирующей протеазы и8Р в убиквитинировании Яа1А

4. НВХ ,8 ингибитор дсубиквитинирующей протеазы и8Р7НАЦ5Р

4НЕТ5К и НЕТвЮ трансформированные линии с различиями в системе контроля фолдинга и деградации белков. Обсуждение результатов. Выводы. Список использованной литературы. Убиквитинированис найдено во всех исследованных линиях клеток человека и грызунов и является, таким образом, универсальным для различных типов клеток. В ходе работы создано более новых генных конструктов, которые могут быть использованы при изучении свойств белков и .


Процессы канцерогенеза носят комплексный характер и затрагивают многие аспекты жизнедеятельности клетки и организма. В основе этого процесса лежит накопление клетками различных генетических изменений, искажающих нормальные пути проведения сигнала и приводящие к неопластической трансформации. Малигнизация клеток происходит в результате накопления в их геноме нарушений, приводящих к неконтролируемой пролиферации клеток, их иммортализации и приобретению способности к инвазии и метастазированию. Несмотря на то, что получено множество данных о молекулярных изменениях, происходящих при трансформации клеток, картина остается неполной и многие аспекты требуют дальнейшего изучения. Согласно существующим в настоящее время представлениям, главной отличительной особенностью опухолевых клеток является их склонность к неограниченной пролиферации, не поддающейся контролю со стороны родительского организма 1, 2, 3. Очевидно, что такие клетки обладают преимуществом по отношению к окружающим их нормальным более того неконтролируемое размножение создат условия для запуска своеобразной микроэволюции, аналогичной дарвиновскому процессу естественного отбора. В нормальной ткани такой отбор запрещен число и скорость деления клеток строго контролируются, и конкуренции за жизненно важные ресурсы не возникает. Поэтому любая опухолевая клетка проявляет те или иные способы обхода этих регуляторных механизмов. В настоящее время выделяют шесть основных барьеров, которые необходимо преодолеть клетке, чтобы стать злокачественной 1.