Разработка способов повышения эффективности клеточных противоопухолевых вакцин

• Автор: Бережной, Алексей Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : ил.

Введение. Общие закономерности взаимодействия опухоли и иммунной системы. Распознавание опухолей Тлимфоцитами. Опухолевые антигены как мишень противоопухолевой иммунотерапии. Опухолевые антигены продукты онкобелков и мутированных опухолевых супрессоров. Опухолевые антигены, появляющиеся в результате нестабильности генома опухолевой клетки и опухолевой катаплазии. Принципы рациональной иммунотерапии опухолей. Разновидности цельноклеточных противоопухолевых вакцин, секретирующих ГМКСФ. Материалы и методы. Клеточные линии и их культивирование. Трансфекция и получение стабильно трансфицированных клонов. Определение ГМКСФ в супернатантах клеточных линий. Инактивация клеток ионизирующим облучением. Определение жизнеспособности и пролиферативной активности клеток. Экспериментальные животные. Схемы иммунизации мышей и трансплантации опухолевых клеток. Иммунизация мышей . Трансплантация опухолевых клеток и учет динамики роста опухоли. Получение и характеристика цельноклеточной вакцины. Получение стабильно трансфицированных клонов клеток меланомы ВР и меланомы Клаудмана БМЗ.


Примечательно, что одни и те же клетки способны стимулировать или, наоборот, подавлять развитие опухоли, и повидимому, не существует клеточных популяций, специализированных на противоопухолевом действии. В отношении опухолей можно сделать похожее замечание нельзя однозначно говорить о чувствительности определенных опухолевых клеток к противоопухолевому иммунному ответ или, напротив, об их полной устойчивости. Важной областью взаимодействия опухоли и иммунной системы является опухолевая строма. В модельных системах было продемонстрировано, что опухоли, лишенные стромальных элементов, обладают сниженной пролиферативной активностью и практически не метастазируют . Примечательно, что большинство клеток опухолевой стромы происходит из клеток иммунной системы моноцитов, гранулоцитов и лимфоцитов и только часть стромальных элементов представлена фибробластами и эндотелиальными клетками . Данный пример еще раз иллюстрирует факт, что роль иммунной системы в процессах канцерогенеза далеко не исчерпывается подавляющим рост опухоли действием противоопухолевого иммунитета. Гипотетически, в существующей в организме пациента опухоли, любой момент времени можно выделить регионы, в которых опухолевые клетки подвергаются цитотоксическому действию лимфоцитов, и, одновременно, другие области, где существование опухолевых клеток поддерживается влиянием макрофагов опухолевой стромы. Анализ тех же самых областей через некоторое время может показать, что в первой области Тлимфоциты и опухолевые клетки сосуществуют без видимых последствий для опухоли, а во второй области макрофаги активно фагоцитируют злокачественные клетки.