Прямое распознавание молекул главного комплекса гистосовместимости в иммунном ответе на клетки аллогенных опухолей

• Автор: Казанский, Дмитрий Борисович
• Шифр специальности: 14.00.14, 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 368 с. : ил.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ГЛАВА 1. ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ. Первые открытия. Законы трансплантации. Открытие МНС. МНСрестрикция. Аллореактивность. Частота клонов или плотность детерминант. РАСПОЗНАВАНИЕ АНТИГЕНА ТЛИМФОЦИТАМИ. Структура молекул МНС. Внутриклеточные сигналы, вовлеченные в активацию Тклетки. РАННЕЕ РАЗВИТИЕ ТЛИМФОЦИТОВ. Формирование разнообразия ТСЯ. Тклеточный репертуар до селекции. Зависимость развития Тклеток от экспрессии молекул МНС в тимусе. Реаранжировка схцепи ТСЯ. Эффекторные функции и ответы Тклеток. Тклетки памяти. Антигены опухолевых клеток и способы их идентификации. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЧАСТЬ 2. ГЛАВА 3. НАКОПЛЕНИЕ НЕЙТРОФИЛОВ В СЕЛЕЗЕНКЕ МЫШЕЙ, ИММУНИЗИРОВАННЫХ КЛЕТКАМИ АЛЛОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ. ГЛАВА 4. ПЕПТИДОВ МУТАНТНЫХ МОЛЕКУЛ МНС. АНАЛИЗ ВОЗМОЖНОСТЕЙ НЕПРЯМОГО РАСПОЗНАВАНИЯ ПЕПТИДОВ МОЛЕКУЛЫ Н2КЬ В КОНТЕКСТЕ МОЛЕКУЛ МНС МЫШЕЙ ЛИНИИ В . ГЛАВА 5. И СТИМУЛИРУЮЩИХ КЛЕТОК. ОЦЕНКА СПЕЦИФИЧНОСТИ ПРОЛИФЕРАТИВНОГО ОТВЕТА КЛЕТОК ПАМЯТИ НА СТИМУЛЯТОРЫ, ПОДВЕРГНУТЫЕ ОСТРОМУ ТЕПЛОВОМУ ШОКУ.


В каждом случае дно желобка сформировано слоями, а стенки протяженными районами аспиралей. В пределах одного вида наиболее полиморфные аминокислотные остатки находятся в желобке молекул МНС, что позволяет изменять спектр связываемых пептидов. Замечательным свойством связывания молекулы МНС с пептидом является то, что такое взаимодействие одновременно очень стабильное и в то же время вырожденное, что позволяет разным пептидам связываться с одним аллельным вариантом молекул МНС. Такое стабильное взаимодействие обусловлено присутствием на дне желобка специальных карманов для определенных якорных аминокислотных остатков в пептидной цепочке. Молекулы МНС класса I нагружаются пептидом вскоре после синтеза в эндоплазматическом ретикулуме. В этом случае пептиды представляют собой фрагменты эндогенных белков, процессированных с помощью протеазного белкового комплекса в цитоплазме. Такой комплекс состоит из субьединиц, которые формируют цилиндрическую структуру протеасому. Пептиды транспортируются с помощью АТФзависимых белков транспортров, ассоциированных с антигенным процессингом ТАР1 и ТАР2, в эндоплазматический ретикулум. Там с помощью вспомогательных белков шаперонов происходит правильная укладка и связывание молекул МНС класса I с пептидами. В начале этого процесса только что синтезированные тяжелые цепи МНС класса I связываются с белком калнексином, который их стабилизирует. После того, как тяжелая цепь нековалентно свяжется с молекулой р2микроглобулина Ргш происходит отсоединение калнексина.