Полиморфизм и функциональные свойства гена LMP1 вируса Эпштейна-Барр у больных лимфопролиферативными заболеваниями в России

• Автор: Смирнова, Ксения Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : ил.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика вируса ЭпштейнаБарр

1.2. ВЭБассоциированныс заболевания человека.

1.2.1. Инфекционный мононуклеоз

1.2.2. Лимфома Беркитта

1.2.3. Лимфома Ходжкина

1.2.4. Поспрансплантационные и другие ВЭБассоциированные лимфомы.

1.2.5. Рак желудка.

1.2.6. Рак носоглотки.

1.3. Молекулярногенетическая организация ВЭБ.

1.4. Основные типы латентности генома ВЭБ и механизм их поддержания.

1.5. Ген 1 в ВЭБ индуцированном канцерогенезе
1.5.1. Общая характеристика, регуляция активности 1.
1.5.2. Функциональная активность белка 1
1.5.3. Полиморфизм 1 при ВЭБассоциированных патологиях
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Филогенетический анализ вариантов 1, изолированных от российских больных ВЭБассоциированными заболеваниями.
3.2. Получение полноразмерных низкодивергентных вариантов 1 и клеточных линий, постоянно экспрессирующих исследуемые белки.
3.2.1. Реконструкция полноразмерных вариантов 1 .
3.2.2. Получение клеточных линий, стабильно экспрессирующих низкодивергентные варианты белка 1
3.3. Морфологические изменения клеточных линий, экспрессирующих низкодивергентные варианты 1.
3.4. Функциональный анализ низкодивергентных вариантов 1, полученных от больных лимфопролиферативными заболеваниями
3.4.1. Оценка функциональной способности вариантов 1 активировать транскрипционные факторы кВ и 1
3.4.2. Анализ активации i и определение уровня при постоянной экспрессии низко дивергентных вариантов 1 в клетках крысиных фибробластов 1.
4. ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Беркитг изложил свои соображения в докладе, заинтересовавшем английского вирусолога Энтони Эпштейна, что положило начало их сотрудничеству , , . В году профессору М. Эпштейн и доктору Ивонне Барр удалось получить стабильную клеточную линию из биопсии, предоставленной Д. Беркиттом . В результате электронномикроскопического исследования полученной клеточной линии Э. Эпштейн, И. Барр и Б. Ачонг специалист по электронной микроскопии обнаружили вирусные частицы . Дальнейшее изучение морфологических и биологических характеристик вируса позволило отнести его к группе герпесвирусов , 8. Этот вирус не реагировал с антителами к уже известным на то время герпссвирусам и не оказывал цитопатического эффекта на содержащие его клетки, но при этом он способствовад неограниченному росту Влимфоцигов . В последствии этот вирус назвали именами открывших его исследователей, т. ЭпштейнаБарр ВЭБ. В соответствии с данными международного комитета по таксономии вирусов, ВЭБ относится к семейству vii, подсемейству
vii, роду vi, виду vi 4 рис. Спектр хозяев для vi ограничивается отрядом приматов Старого Света, единственным природным хозяином ВЭБ является человек. Кроме того, сероэпидемиологические исследования выявили убиквитарный характер распространения ВЭБинфекции в человеческой популяции. Представители vii способны реплицироваться в лимфобластоидных клеточных линиях, а некоторые из них, в том числе и ВЭБ, могут вызывать литичсскую инфекцию в эпителиальных клетках. ННЧ2 V2 iV ж МН 4V2 V 2 V1 i СЛГМ i. V i . V1 МчН С . V . АИА V 1, . IV 1 V . Рис. Филогенетическое древо семейства vii.