Молекулярно-генетические изменения при раке предстательной железы

• Автор: Кекеева, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 80 с. : 18 ил.

1.1 Этиология и патофизиология рака предстательной железы

1.2. Прогностические факторы рака предстательной железы.

1.3. Молекулярногенетические изменения при раке предстательной железы.

1.3.1. Хромосомные перестройки

1.3.2. Потеря гстерозиготности и микросателлитная нестабильность

1.3.3. Аномальное метилирование.

1.3.4. Обнаружение опухольспсцифичной ДНК в биологических жидкостях

1.4. Опухолевое микроокружение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клинический материал.

2.2. Забор крови, операционного и биопсийного материала.

2.3. Лазерная микродиссекция
2.4. Выделение геномной ДНК.
2.5. Выделение РНК
2.6. Синтез к ДНК.
2.7. Полимеразноцепная реакция для определения химерных генов
2. 8. Рестрикционный анализ.
2. 9. Метилчувствительная ПЦР МЧПЦР.
2. . Обработка ДНК бисульфитом натрия.
2. . Ссквенирование.
2 Микросатсллитный анализ.
2. . Электрофорез в ПАА1.
2. . Ультратопкос окрашивание нитратом серебра
2. . Программное обеспечение
2 Статистическая обработка данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Анализ хромосомных перестроек ТМРК2ЕЯ, ТМРЯЕЕ2ЕТУI и ТМРШ2ТУ1.
3.1.1. Анализ хромосомных перестроек в образцах ДГПЖ.
3.1.2. Анализ хромосомных перестроек в образцах РПЖ
3.1.3. Клинические ассоциации перестройки 1МРЯЕЕ2ЕКС4.
3.2.Анализ потери гетерозиготносги и микросателлитной нестабильности
3.2.1. Анализ ПГМН н биоптатах РПЖ
3.2.2. Анализ ПГМН в микродиссекционных образцах РПЖ
3.2.3. Анализ ПГМН в микродиссекционных образцах ПИН
3.2.4. Ассоциации частот ПГМН с клиническими параметрами
3.3. Анализ аномального метилирования
3.3.1. Метилирование генов в микродиссекционных образцах.
3.3.2. Метилирование генов в биопсийных и послеоперационных образцах.
3.3.3. Ассоциации частот метилирования исследуемых генов в образцах бионтагов с клиническими параметрами
3.4. Анализ аномального метилирования в плазме крови пациентов с РПЖ.
3.5. Анализ частоты генетических и эпигенетических нарушений в строме РПЖ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Для гена СЯТР1 обнаружено статистически достоверное отличие между группами пациентов с ПИИ и пациентов с опухолевым процессом. Метилирование гена не было обнаружено в предраковых состояниях, тогда как частота метилирования этого гена к аденокарциноме составила . Обнаруженные молекулярные изменения могут использоваться как молекулярные маркеры РПЖ в дополнение к применяемым диагностическим методам гистологическому и биохимическому. Полученные результаты могут служить для разработки диагностического протокола, основанного на анализе молекулярногенетических нарушений, что позволит проводить скрининг и бороться с онкопатологией на самых ранних этапах се возникновения, проводить мониторинг заболевания в периоды ремиссий, определять риск метастазирования в период лечения и определять тактику терапии в случае инактивации определенных геноврецепторов. Апробашм работы. Материалы исследования докладывались на ежегодных конференциях Европейского общества генетики человека в г. Российского общества медицинских генетиков в г. Биомедицина и биобезопасность в г. I и II онкоурологических конгрессах в г. Работа удостоена золотой медали Российской академии медицинских наук на V Конференции молодых ученых России с международным участием в году. Работа заняла 1 место в конкурсе на лучший научный и инновационный проект студентов и молодых ученых российских и зарубежных вузов в рамках Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова в номинации медицинская наука в г. По теме диссертации опубликовано 8 статей, 7 тезисов и 2 медицинских технологии.