Модуляция метастатической активности клеток сирийского хомяка экзогенными онкогенами семейства Ras

• Автор: Мартынюк, Анна Васильевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с. : ил.

Список основных сокращений. I Введение. II Обзор литературы. II. Белки семейства . Общие сведения. И. 1. II. Мутации генов . И. 1. II. II. П. 1. II. Общая характеристика ассоциированных сигнальных путей. П.2. Другие эффекторы . И.З i белки. Общие сведения. Белки, взаимодействующие с i. Регуляция активности i. П.3. П.3. Эффекторы i
П. А и . П.3. П.3. II. Нейросекреция. И.3. Н.3. П.3. Белки и экспрессия генов. II. III Материалы и методы. Растворы и среды. Культивирование бактериальных клеток. Т рансформация. Выделение плазмидной ДНК. Аналитический электрофорез ДНК в агарозных гелях. Трансфекция эукариотических клеток. Инфицирование клеток вирусом. Анализ спонтанной метастатической активности СМА. Анализ туморогенности клеток. Анализ динамики роста клеток. Ii. Гены, кодирующие белки , мутируют в всех типов человеческих опухолей . При этом для новообразований разной локализациигистогенеза характерна разная частота мутаций . Как правило, наблюдаются аминокислотные замены в кодонах , и , . Такие активирующие мутации приводят, в зависимости от положения, к двум основным биохимическим изменениям белковой молекулы уменьшению ее ГТФазной активности и облегчению обмена ГДФ на ГТФ.


К опухолям, в клетках которых мутирует с наибольшей частотой, относятся аденокарциномы поджелудочной железы всех случаев, множественные миеломы , аденомы и аденокарциномы толстого кишечника, при этом мутации разных генов неравномерно распределены в клетках опухолей различных локализаций. Так, в опухолях простаты и мочевого пузыря найдены мутации только в гене , в карциномах поджелудочной железы преимущественно в гене i, а в гемопоэтических новообразованиях в гене ii С. Выделяют несколько функциональных областей белков см. Аминокислотные остатки с ого по ый и с ого по ый связываются с а и Р фосфатными группами ГТФ. Аминокислотные остатки и взаимодействуют непосредственно с гуанином. Аминокислотные остатки с го по ой участвует в связывании эффекторов белка и . Аминокислотные остатки с го по ой связывают уфосфат ГТФ и также принимают участие во взаимодействии с различными эффекторами. Аминокислотные остатки с го по ой, которые входят в эффекторный домен, консервативны в семействе белков, за исключением белка . Различия в эффекторном домене определяют способность связываться с эффекторами и разницу в конформациях ГТФ и ГДФ связанных форм белка. Таким образом, область с первой по 5ую аминокислоту является наиболее консервативной , в то время как С концевая область с 5ой по 5ую является гетерогенной в пределах семейства. С концевой СААХ мотив задействован в пост трансляционной модификации белка и необходим для заякоривания на мембране, что является обязательным условием его нормального функционирования. Я5
Рисунок 2. Функциональные области белков .