Механизмы гибели клеток при действии оливомицина и его производных.

• Автор: Самусенко, Алексей Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : 12 ил.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Глава 2. Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Глава 4. Глава 5. ВЫВОДЫ. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. Актуальность проблемы. Антибиотикипроизводные ауреоловой кислоты оливомицин, хромомицин АЗ и митрамицип открыты как высоко активные соединения, вызывающие гибель бактерий. Правомерно предположить, что соединения этого химического класса окажутся активными для клеток эукариот, в частности, для опухолевых клеток человека. Это свойство данной группы антибиотиков может найти применение в терапии злокачественных опухолей. Особую важность представляет оливомицин соединение, структура которого впервые описана отечественными исследователями . Первоначальные клинические испытания показали, что монохимиотерапия с применением оливомицина приводит к значительному уменьшению объема солидных опухолей неходжкинских лимфом н саркомы матки. Побочное действие препарата общерезорбтивная токсичность обусловливает необходимость поиска структурных аналогов этого перспективного вещества с меньшей токсичностью и выяснения молекулярных механизмов гибели клеток при действии этого класса противоопухолевых соединений.


Первоначальные клинические испытания показали, что монохимиотерапия с применением оливомицина приводит к значительному уменьшению объема солидных опухолей неходжкинских лимфом н саркомы матки. Побочное действие препарата общерезорбтивная токсичность обусловливает необходимость поиска структурных аналогов этого перспективного вещества с меньшей токсичностью и выяснения молекулярных механизмов гибели клеток при действии этого класса противоопухолевых соединений. Выявлена внутриклеточная мишень оливомицина двухцепочечная ДНК, с малой бороздкой которой оливомицин связывается в виде димера в присутствии М2, преимущественно в вСбогатые участки 1. Этот факт позволяет рассматривать оливомицин как агент, повреждающий структуру дуплекса. Ожидаемыми последствиями такого повреждения следует считать нарушение матричных процессов транскрипции генов, синтеза ДНК. Исследования механизмов гибели опухолевых клеток при действии ингибиторов генной транскрипции одна из актуальных тем в современной медицинской химии, молекулярной биологии и онкологии . Молекулярные механизмы клеточной гибели при действии производных ауреоловой кислоты не изучены. Многообразие путей инициации и реализации гибели позволяет
подовляющего большинства современных препаратов является также малая избирательность для опухолевых клеток 5. Таблица 1. Чувствительность солидных опухолей и гсмобластозов к современным противоопухолевым препаратам. Возможно излечение с помощью химиотерапии Высокая частота регрессии и продление жизни при химиотерапии. Хорионэпителиома матки Опухоль Беркитга Острый лимфобластный лейкоз у детей Злокачественные опухоли яичка Лимфогранулематоз. Из доклада комитета экспертов ВОЗ .