Комбинированная химиотерапия диссеминированного рака желудка

• Автор: Коробкин, Сергей Андреевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 136 с. : 2 ил.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Активность современных цитостатиков. ГЛАВАкй . ХАРАКТЕРИСТИКА . КЛИНИЧЕСКИХ. Характеристика клинических наблюдений. Методы обследования. ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Комбинация 5фторурацила инфузия, метотрексата и цисплагина. Комбинация 5фторурацила болюс и метотрексата. ГЛАВА IV. ГЛАВА V. ЗАВИСИМОСТЬ ЭФФЕКТА ХИМИОТЕРАПИИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА ЖЕЛУДКА ОТ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ Р. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В отличие от противоопухолевых антибиотиков, алкилирующих препаратов и растительных алкалоидов, которые попадают в арсенал химиотерапевтов благодаря эмпирическому скринингу, синтез антиметаболитов осуществляется рационально, исходя из теоретических представлений, путем химических изменений в молекулах физиологических метаболитов . Основная мишень действия антиметаболитов дезоксирибонуклеиновая кислота, препараты этой группы мешать и извращать синтез рибонуклеотидов и РНК, нарушать метаболизм аминокислот и синтез белков. I антагонисты фолатов 1. II фторпиримидины 4. РГОЯ 6.


К сожалению, из всего многообразия антиметаболитов, в отношении рака желудка проявили активность только антагонисты фолатов и фторпиримидины. Наиболее активным и изученным препаратом при раке желудка является антиметаболит из группы антагонистов пиримидина 5фторурацил. Четыре десятилетия 5фторурацил остается основным препаратом для лечения опухолей желудочнокишечного тракта. В основу его синтеза были положены наблюдения о большей утилизации урацила опухолевыми клетками, чем нормальными. В настоящее время уже расшифрован механизм действия этого антиметаболита, известны этапы его превращения в организме, активные производные, отвечающие за противоопухолевый эффект, ферменты, катализирующие различные звенья обмена, катаболизм препарата. Эти знания широко используются для модуляции противоопухолевого и токсического эффектов, повышения избирательного действия на опухоль, создания новых препаратов. Фторурацил легко проникает в клетки через систему транспорта урацила. Фтор в 5м положении не мешает проницаемости. Далее идет активация препарата путем реакции фосфорилирования и рибозилирования. Ьосфат инкорпорируется в ДНК как дефектный нуклеотид. Ьосфат инкорпорируется в РНК, тормозит белковый синтез и несет основную ответственность за побочные эффекты 5фторурацила. При применении 5фторурацила в среднем у больных раком желудка достигается уменьшение объема опухоли. Препарат лучше действует на первичные и рецидивные опухоли и в меньшей степени на метастазы. Полные регрессии опухоли практически не наблюдаются, а длительность частичных ремиссий не превышает месяцев .