Клиническое значение генетических характеристик олигодендроглиальных опухолей

• Автор: Абсалямова, Оксана Владиславовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 36 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфологическая характеристика олигодендроглиальных опухолей.

1.2. Клинические и рентгенологические характеристики

олигодендроглиальных опухолей.

1.3. Прогностические факторы для больных с олигодендроглиальными опухолями клинические, рентгенологические, морфологические.

1.4. Факторы роста, ферменты репликации и репарации ДНК, регуляторы клеточного цикла

1.5. Современные представления о молекулярногенетических изменениях в клетках олигодендроглиальных опухолей и их прогностическая значимость
1.6. Современная тактика комплексного лечения больных с олигодеднроглиальными опухолями
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Порядок набора больных
2.2. План обследования больных.
2.3. Описание клинического материала.
2.4. Оперативное вмешательство.
2.5. Морфологическая диагностика.
2.6. Флюоресцентная тБЙи гибридизация.
2.7. План лечения
2.8. Лучевая терапия
2.9. Химиотерапия.
2. Токсичность и редукция доз
2 Критерии эффективности лечения и статистическая обработка данных
Глава 3. ВЛИЯНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ПРОГНОЗ БОЛЬНЫХ С ОЛИГОДЕНДРОГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ.
3.1. Возраст
3.2. Статус по шкале Карновского
3.3. Неврологическая симптоматика .
3.4. Признаки внутричерепной гипертензии
3.5. Локализация опухоли
Глава 4. ВЛИЯНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ОПУХОЛИ НА ПРОГНОЗ ЛЕЧЕНИЯ И ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ С ОЛИГОДЕНДРОГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ .
4.1. Морфологические характеристики олигодендроглиальных опухолей
4.2. Влияние морфологии опухоли на прогноз выживаемости больных с олигодендроглиальными опухолями.
4.3. Сравнение выживаемости больных с
олигодендроглиальными опухолями в разных лечебных группах
Глава 5. ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИИ НА ПРОГНОЗ БОЛЬНЫХ С ОЛИГОДЕНДРОГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ
5.1 Примеры несоответствия клинических ситуаций прогнозу на основании гистологии
5.2 Описание генетических изменений в изученном материале .
5.3 Оценка прогностической значимости исследованных хромосомных аберраций
Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Было выполнено 2 рандомизированных исследования, посвященных этой проблеме, но при собственной оценке авторами отдаленных результатов, были выявлены определенные противоречия со сделанными ранее выводами. Стандартов лечения больных с олигодендроглиальными опухолями на сегодняшний день не существует. Выбор тактики лечения в настоящее время основывается на данных зарубежных авторов, которые демонстрируют неоднозначные результаты. Таким образом, представляется, актуальным анализ большого количества случаев на предмет выявления клинических, морфологических и генетических факторов прогноза у больных с олигодендроглиальными опухолями, а также оценка эффективности применения различных методов лечения у этих больных. Определить влияние ряда хромосомных изменений на выживаемость больных с олигодендроглиальными опухолями. Оценить частоту встречаемости генетических изменений в олигодендроглиальных опухолях: коделеции lp/q, амплификации гена ЕвЕК. Провести анализ клинических и морфологических характеристик, влияющих на выживаемость при олигодендроглиальных опухолях. Впервые на значительном количестве материала оценены клинические и морфологические факторы прогноза больных с олигодендроглиапьными опухолями. С использованием методики флюоресцентной in-situ гибридизации проведен анализ ряда генных изменений, впервые показано их комплексное влияние на прогноз больных, основанное на оценке большого числа случаев. Впервые на значительном количестве материала проведен сравнительный. Практическая значимость. Установлен ряд генетических изменений, оказывающих влияние на прогноз больных с олигодендроглиапьными опухолями. Определена частота их встречаемости в различных видах олигодендроглиальных опухолей. Сформированы три прогностические группы больных с различными комбинациями генетических нарушений. Определение этих хромосомных аберраций внедрено в практику НИИ нейрохирургии им. H.H. Бурденко. Выделены методы лечения, применение которых обеспечило наилучшие результаты выживаемости у больных с олигодендроглиальными опухолями различной степени злокачественности. III. Больные, с олигодендроглиальными опухолями grade Ш, в которых выявлена коделеция lpl9q, имеют наиболее благоприятный прогноз. При наличии в опухоли делеции генов CDKN2A, PTEN, амплификации гена EGFR или их комбинаций прогноз неблагоприятен. Одновременное или последовательное применение лучевой терапии и химиотерапии после оперативного лечения у больных с олигодендроглиальными опухолями grade III позволяет достичь у них наилучшей выживаемости. У больных с опухолями grade II наиболее эффективным методом послеоперационного лечения является лучевая. Публикации. Москва, ); V Конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, ); сессии Ученого совета НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко по итогам научно-исследовательских работ, завершенных в г. Москва, ). Апробация диссертации-состоялась мая г. Н.Н. Бурденко РАМН с участием-сотрудников Российского онкологического научного центра имени H. H. Блохина РАМН. Диссертация изложена на 1 странице, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, списка литературы, в котором содержится 9 отечественных и 3 зарубежных источника. Работа содержит рисунков и таблицы. Глава 1. Впервые олигодендроглиома была внесена в классификацию опухолей ЦНС Bailey и Вису в г. В настоящее время, согласно классификации ВОЗ г. ЦНС, подгруппе нейроэпителиальных опухолей. Поскольку, наряду с астроцитарными, олигодендроглаильные опухоли происходят из клеток мозговой глии, их объединяют под названием «глиальные опухоли» или «глиомы» (рис. Астроцитарные опухоли (пилои<)ню1Л. МфЯШШ. Фгчл аетроциточш. Смешанные опухоли ^о/ммомитфоцшпмм. Нейрональные опухоли (ганглиоцитома, ДНО и др. Нейробластические опухоли (эстизионсйробластома и др. Пинеальные паренхиматозные опухоли Эмбриональные опухоли (иедуппобпастома. Рис. Этот термин не является классификационным, однако, нашел широкое применение среди клиницистов. К олигодендроглиальным относят следующие опухоли, описанные в классификации ВОЗ г.