Изучение фармакогенетических факторов, влияющих на эффективность и токсичность цисплатина при раке яичников.

• Автор: Моисеев, Алексей Андреевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 96 с. : 14 ил.

1.1. Фармакогенетика и противоопухолевая химиотерапия.
Дигидропиримидиндегидрогеназа.
Тиопуринметплтраисфераза
Глюкуронилтрансфераза.
Цитохром Р
Ргликопротеин и другие белки полирезистентиости
1.2. ЦИСПЛАТИИ ФАРМАКОЛОГИЯ И ФАРМАКОГЕНЕТИКА.
Транспорт через клеточную мембрану
Внутриклеточный метаболизм
Повреждение ДНК и индукция апоптоза.
Устойчивость к цисплатину фармакогенетический анализ.
1.3. ГЛУГАТИОНБТРАНСФЕРАЗЫ
1.4. Белки репарации ДНК.
1.5. Химиотерапия рака яичников в свете фармакогенетических
исследований
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая часть.
2.2. Генетическое тестирование.
2.3. Статистическая обработка
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Клинические данные.
3.1.1. Общая характеристика больных
3.1.2. Побочные действия
3.1.3. Эффективность химиотерапии.
3.1.4. Последующее лечение
3.2. Данные генетического тестирования
3.3. Корреляция клинических и генетических данных.
3.3.1. Результаты химиотерапии и полиморфизм генов глутатионБтрансфераз.
3.3.2. Побочные действия и полиморфизм генов глутатионБтрансфераз .
3.3.3. Результаты химиотерапии и полиморфизм генов, кодирующих белки репарации ДГК.
3.3.4. Побочные действия и полиморфизм генов репарации ДНК
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Сравнительный анализ клинических результатов.
4.2. Полиморфизм генов глутатион8трансфераз и результаты химиотерапии.
4.3. Полиморфизм генов репарации ДНК и результаты химиотерапии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Это связано с полиморфными аллелями, которые кодируют белки, участвующие в метаболизме препаратов, а также белкимишени этих препаратов. Соответственно, меняются фармакокинетика и фармакодинамика препаратов, что может вести к снижению эффективности или усилению побочных действий лечения. Например, большое клиническое значение имеет полиморфизм генов, которые кодируют ферменты, сопряженные с цитохромом Р0 метабол изирует бетаадреноблокаторы и ряд психотропных средств и варфарин, фенитоин i, . В случае противоопухолевой химиотерапии изменение фармакокинетики цитостатиков может оказаться критическими, так как они обладают крайне узким терапевтическим диапазоном и по токсичности намного превосходят средства, применяемые в большинстве других областей медицины в той же кардиологии или неврологии. В Таблице 1 представлены 3 наиболее изученных полиморфизма, имеющих значение для химиотерапии все они приводят к замедлению метаболизма соответствующих цитостатиков и усиливают токсичность лечения. Обозначения генов дигидропиримидин дегидрогеназа, ТРМТ тиопуринметилтрансфераза, уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза. В последние годы накапливались обширные экспериментальные и клинические данные, посвященные этим полиморфизмам, и в ведущих онкологических клиниках росла убежденность в необходимости более широкого клинического использования этих данных. Наконец, в г. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств постановило внести в инструкцию по применению иринотекана рекомендации по генетическому тестированию в целях снижения риска тяжелых осложнений, в г.