Изменение организации актиновых структур нормальных и трансформированных клеток на субстрате с ограниченной адгезивной поверхностью

• Автор: Харитонова, Маргарита Александровна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 153 с. : ил.

Актуальность проблемы. Глава 1. Организация и фукционированис цитоскелетных структур в фибробластоподобных клетках. Влияние специфических агентов на организацию и функционирование цитоскелетных структур. Влияние агентов, изменяющих структуру системы микротрубочек. Глава 2. Распластывание клетки. Глава 3. Иммунофлуоресцентная микроскопия. Количественный анализ морфологии клеток. РЕЗУЛЬТАТЫ. Глава 1. Механизм контроля длины у фибробластов М и отсутствие этого механизма у эпителиоцитов линий ПЗТ и МЭСК. Морфология и морфометрические параметры фибробластов человека М. Глава 2. Глава 3. Глава 4. Изменение морфологии и морфомстричсских параметров эпителиоцитов под действием агентов, вызывающих эпителиомезенхимальную трансформацию. Глава 5. Июкиназы У2. У2. Глава 6. ГТФсвязанном и неактивном ГДФсвязанном. В ГТФсвязанном состоянии белки могут взаимодействовать с эффскторной молекулой и вызывать передачу сигнала вниз по течению, при этом ГТФазная активность возвращает белок в ГДФсвязанное состояние и заканчивает передачу сигнала.


Одновременная инъекция флуоресцентно меченого актина и одного из белков показала, что и индуцируют полимеризацию актина, тогда как вызывает реорганизацию предсушествующих филаментов , . Одними из эффекторов белков и , контролирующими организацию актинового цитоскелета, являются белки семейства i, . Это семейство включает в себя три белка , и . Повидимому, действует через и , через . Мутантный был обнаружен у больных с синдромом ВискоггаАлдриха, который проявляется в дефектности иммунной системы изза снижения способности лимфоцитов к движению . Белки семейства найдены у всех эукариот, они консервативны i . Гиперэкспрессия или индуцирует полимеризацию актина, которая может ингибироваться доминантно негативным мутантом , но не или ii . Эффекгором белков семейства является комплекс Агр. Он состоит из семи субъединиц двух белков, родственных актину i i, Агр2 и АгрЗ и пяти белков, не родственных актину р, р, i9, р, р . Комплекс Агр встречается у всех эукариот, он консервативен, и нокаут по любой из его субъединиц приводит к серьезным разрушениям актинового цитоскелета i . Агр через свои Сконцсвые домены, и было показано, что гиперэкспрсссия Сконцевого домена и приводит к делокализации Агр и ингибирует полимеризацию актина I, . Агр комплекс вызывает нуклеацию новых актиновых микрофиламентов и в результате образование актиновой сети. Комплекс Агр садится на боковую сторону актинового филамента и в этом месте вызывает нуклеацию нового филамента под углом . Таким образом, образуется сеть актиновых филаментов, где филаменты соединены по принципу конец к боковой стороне. После нуклеации комплекс Агр остается прикрепленным к минусконцу филамента i .