Идентификация молекулярных маркеров прогрессии гепатокарцином

• Автор: Флейшман, Дарья Игоревна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 153 с. : ил.

1. Обзор литературы
1.1. Структура и функции печени
1.2. Канцерогенез 1 з
1.2.1. Г епатоканцерогенез
1.2.2. Другие злокачественные заболевания печени
1.3. Тканеспецифические транскрипционные факторы
1.3.1. Семейство 1, ,
1.3.2. Семейство 3
1.3.3. Семейство 6
1.3.4. Семейство СЕВР
1.3.5. Семейство
1.4. ГЯФ при патологиях
1.4.1. Диабет
1.4.2. ГЯФ при канцерогенезе
1.5. Другие транскрипционные регуляторы развития печени
1.5.1.
1.5.2. Семейство А
1.6. Эпителиальномезенхимальный переход
1.7. Апоптоз
1.8. Модель одноступенчатой прогрессии
1.9. Другие гены, изменение экспрессии которых ассоциировано с гепатоканцерогенезом
1.9.1. Остеопонтин
1.9.2. Циклин 1
1.9.3 I
1.9.4. Цитохезшш
1.9.5. I
1.9.6. Кавеолин
1.9.7. I
1.9.8. РКА
1.9.9. Белки семейства 0
2. Материалы и методы
2.1. Коллекция мышиных гепатокарцином
2.2. Забор и хранение опухолей
2.3. Гистологические препараты
2.4. Выделение РНК
2.5. Реакция обратной транскрипции
2.6. Праймеры
2.7. Полимеразная цепная реакция ПЦР
2.8. Культуры клеток
2.9. бактериальные штаммы и плазмидные векторы
2 Трансформация клеток Е. i
2 Выделение плазмид
2 Трансфекция эукариотических клеток
2 Измерение активности гена люциферазы
2 Список использованных растворов и сред
3. Результаты исследования и их обсуждение
3.1. Сравнительная характеристика панели гепатокарцином мыши незавтисимого происхождения и разной степени дифференцировки
3.1.1. Гистологический анализ
3.1.2. Сравнительный анализ экспрессии генов в гепатокарциномах мыши
3.1.2.1. Анализ экспрессии печеньспецифических генов
3.1.2.2. Анализ экспрессии генов, продукты которых вовлечены в ЭМП
3.1.2.3. Анализ экспрессии генов, продукты которых задействованы в 0 регуляции апоптоза
3.1.2.4. Анализ экспрессии протоонкогенов, активация которых описана 3 для ГК
3.1.2.5. Анализ экспрессии возможных маркеров гепатоканцерогенеза и 3 генов, определяющих опухолевую прогрессию
3.1.2.6. Анализ экспрессии генов семейства Тврр
3.2. Сравнительный анализ экспрессии генов в опухолях печени человека
3.2.1. Анализ экспрессии генов в гепатокарциномах человека
3.2.2. Анализ экспрессии генов в других опухолях печени человека
3.3. Изучение регуляторного района гена Н4а1
Заключение
Выводы
Список Литературы


Заболевание вызывает смертельный исход, связанный с дисфункциями печени. Развитие гепатокарцином представляет собой многостадийный процесс, ассоциированный с изменением паттерна экспрессируемых генов. Пренеопластические изменения экспрессии генов являются результатом трансактивационного действия вирусных белков, метилирования ДНК, возникновения точечных мутаций или потери гетсрозиготности определенных клеточных генов. Главным фактором риска возникновения гепатокарцином служат хронические инфекции вирусом гепатита В i и i, Частота хронической инфицированиости V колеблется от высокой, в странах ЮгоВосточной Азии и Центральной Африки, где носителями хронической инфекции являются более 8 населения, до низкой в Европе и Северной Америке, где частота инфицированное не превышает 2. Гепатит ассоциирован с некрозом клеток печени, воспалением, регенерацией и фиброзом, перетекающим впоследствии в цирроз. В результате окислительного стресса, возникающего в очагах воспаления, происходят повреждения в клеточной ДНК. Хронический гепатит характеризуется повторяющимися циклами некрозов с последующей регенерацией, что нарушает деятельность репарационных механизмов, повышая тем самым риск закрепления генетических ошибок. Гспатоканцерогенез также может быть вызван активностью вирусных белков, влияющих на регуляцию клеточной пролиферации и апоптоза. Возникновению опухоли способствует также действие химических геиатоканцерогенов, наиболее хорошо изученными из которых являются афлатоксины. Это токсичные метаболиты некоторых плесневых грибов, контаминирующих пищу.