Зависимость биологического действия ряда ПАУ от их структуры и характера метаболизма

• Автор: Хитрово, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 150 c. : ил

1. Общая характеристика ПАУ .

2. Ферментная система, осуществлявшая метаболизм ПАУ II

2.1. Система микросомальннх монооксигеназ . II

2.2. Индукция микросомальннх монооксигеназ .

3.3. Множественность форм цит.Р0 .

2.4. Эпоксигидраза.

2.5. Ферменты конъюгации .,5.

3. Метаболизм ПАУ .VV.

4. Теории канцерогенного действия ПАУ.

5. Мутагенное и цитотоксическое действие ПАУ

6. Методы, применяемые при изучении

метаболизма ПАУ Л.
Ш. МАТЕРИАЛЫ ИМЕТОЛЫ .V
1У. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .
I. Методы количественного определения ряда ПАУ в сложных смесях и изучение структуры образующихся метаболитов .V.
1.1. Разработка методик количественного определения производных ЕЛ ,
1.2. Разработка методик количественного определения ряда ПАУ спектрофдуориметрическим методом при селективном возбуждении
1.3. Изучение метаболитов производных БП
2. Изучение зависимости между скоростью метаболизма ряда ПАУ и их структурой
3
2.1. Скорость метаболизма ПАУ, имеющих различное число ароматических колец, в микросомах
печени крнсн Г.Л.7.Г.7.
2.2. Изучение скорости метаболизма производных БП .
2.2Л. Скорость метаболизма производных БП
в микросомах печени крысы .
2.2.2. Скорость метаболизма производных БП в культуре нормальных эмбриональных фибробластов мыши
3. Изучение рели свободных радикалов
в канцерогенном действии БП
4. Сравнительное исследование канцерогенного, мутагенного и цитотоксического действий производных БП 7
4.1. Канцерогенное действие производных БП
4.2. Токсическое действие производных БП
в культуре ткани
4.3. Изучение мутагенного действия метаболитов
БП и производных БП в системе Эймса. .
4.3.1. Мутагенное действие метаболитов БП 7.
4.3.2. Изучение мутагенного действия
производных БП .
5. Сопоставление биологической активности производных БП с их способностью
образовывать эпокевды
У. Обсуждение результатов
ВЫВОЛН . .
Литература


Р0 в окислении некоторых субстратов
Процесс функционирования цит. На первой стадии реакции субстрат взаимодействует с окисленной низкоспиновой формой цит. Р0 с образованием высокоспинового ферментсубстратного комплекса. Вторая стадия ферментсубстратный комплекс восстанавливается, получая электрон от НАДЕН через НАДФНцит. Затем восстановленный комплекс взаимодействует с кислородом, образует трехкомпонентный комплекс оксицитохром Р0. После получения второго электрона из НАДФНили НАДНзависимой цепи кислород в оксицитохроме восстанавливается. Последняя стадия циклического функционирования цит. Р0
это включение в молекулу субстрата с последующим образованием продукта и регенерацией низкоспинового циг. Р0 Д2. Индукция микросомальных монооксигеназ. Важной чертой ММО является ее индуцибельность. Индуцирующей активностью обладает большое количество веществ различной химической структуры. В качестве индукторов чаще всего используются субстраты окисления. Все имеющиеся индукторы можно условно разделить на две группы типичным представителем первой группы является ФБ, второй 3МХ. Соединения первой группы увеличивают общее содержание цит. Р0, не меняя его спектральных свойств. Соединения типа МХ, как правило, не увеличивают общее количество цит. Р0, но меняют его спектральные свойства, сдвигая максимум поглощения при восстановлении в присутствии СО до 8 нм Различна также и субстратная специфичность форм цит. Р0, индуцируемых ФБ и МХ и их чувствительность к действию ингибиторов окисления. Таблица I. ФБ или ПАУ. НМмг белка в мин.