Выявление точечных мутаций при онкологических заболеваниях: фундаментальные и прикладные аспекты

• Автор: Якубовская, Марианна Геннадиевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 233 с. : 54 ил.

ПЦР. ПЦР. ПМЗН. ОБСУЖДЕНИЕ. ДНК с образованием структур Холлидея. Сопоставляя время диагноза для односторонних и двусторонних случаев ретинобластомы Л. Дж. Кнадсон установил, что полученные кривые являются двухударными для односторонних и одноударными для двусторонних форм , . Это означает, что для возникновения опухоли при спорадической форме должно произойти два события, а при наследственной ретинобластоме одно событие. Был сделан вывод, что при наследственной форме первое событие, мутация, происходить в герминальной клетке одного из родителей и для образования опухоли требуется еще только одно событие в соматической клетке. При ненаследственной форме должны возникнуть две мутации, причем в одной и той же соматической клетке. Вероятность такого совпадения во много раз ниже, что и определяет более позднее возникновение спорадических опухолей. Полученные позднее данные полностью подтвердили гипотезу Кнадсона о механизме возникновения наследственной и спорадической форм ретинобластомы изза потери или инактивации специального гена, названного .


Герминальные мутации в одном из аллелей гена р вызывают синдром ЛиФраумени, заключающийся во врожденной предрасположенности к развитию в молодом возрасте различных новообразований, в первую очередь сарком, рака молочной железы и мозга, лимфолейкозов V , . Системы репарации ДНК представляют собой многоуровневую защиту структуры ДНК, но тем не менее последняя оказывается уязвимой. И даже рецессивные повреждения одного из аллелей репарационного гена могут быть причиной наследственных заболеваний у человека, привести к повышению вероятности возникновения мутаций, что, в свою очередь приведет к развитию злокачественных новообразований. Гены ферментов репарации кодируют ряд белков, функция которых заключается в поддержании точности структуры ДНК. Эти белки распознают появление некомплементарных нуклеотидов, петель ДНК, возникших в результате инсерции или делеции, или ошибки рекомбинации, и координируют их репарацию. Изменения в структуре генов, кодирующих ферменты репарации, ведут к уменьшению стабильности генома и увеличению вероятности возникновения соматических мутаций, и, как следствие, предрасположенности к онкологическим заболеваниям. В году несколько научноисследовательских групп, одну из которых возглавлял Р. Колоднером и Р. Фишслем, а другую А. Делашапель и Б. Фогелынтейн, провели независимые исследования, направленные на выявление взаимосвязи между репарацией ДНК и канцерогенезом были открыты гены, обуславливающие развитие наследственного неполипозного рак толстой кишки.