Интенсивная химиотерапия с применением высоких доз метотрексата при остеосаркоме у детей

• Автор: Савлаев, Казбек Фидарович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. Современное лечение детей с остсосаркомой. Исследования по лечению остеосаркомы. ГЛАВА 2. Общая характеристика наблюдаемых больных. Определение выделяемых групп. Характеристика детей контрольной г руппы И. Характеристика детей основной группы 1. Биохимический мониторинг маркеров токсичности метотрексата. ГЛАВА 3. Результаты лечения детей контрольной группы ГГ. Результаты лечения детей основной группы III. Прогностические факторы при остеосаркоме у детей. ГЛАВА 4. ГЛАВА 5. Обсуждение. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. СПОЛ свободнорадикальное нерекисное окисление липидов ТБК тиобарбитуропая кислота УЗИ ультразвуковое исследование УЗВТ ультразвуковая томография
подчеркивает значение величины курсовой дозы в достижении эффекта. Так, при дозе мгм2 эффект зарегистрирован у одного из 5 больных, а при дозе 5 мгм2 у 3 из 4. По данным В. А. Горбуновой 5 объективный эффект в виде уменьшения метастазов в легких наблюдался у 4 из больных ,7. В г. Е. . Препарат вводили из расчета мгм2 в течение 3х дней с интервалом в 4 недели на протяжении 6 мес.


Нарушение проникновения препаратов в клетку может обуславливать ее резистентность к МТХ и снижение антидотных свойств фолиниевой кислоты . Резистентность к цитостатику может быть также связана с увеличением выброса его из клетки Ргликопротеином, белком, опосредующим множественную лекарственную устойчивость . Считается, что преодолеть эти формы резистентности опухолевых клеток к цитостатику можно, резко увеличив концентрацию МТХ в сыворотке крови. В этом случае препарат начинает проникать в клетки не только по специфическим транспортным системам, но и пассивной диффузией, а также связываясь с низкоспецифичными переносчиками, что приводит к резкому увеличению концентрации цитостагика в опухоли. Описанные выше явления наблюдаются при концентрации МТХ в сыворотке крови свыше 1 мМоль . Для снижения токсического действия МТХ на нормальные ткани используют антидотные свойства фолиниевой кислоты, которую вводят несколько часов спустя после цитостатика. При таком режиме применения препаратов отмечается защитное действие фолиниевой кислоты только на нормальные ткани организма и появляется возможность увеличить дозу МТХ в 0 раз и более без резкого увеличения его токсичности. Подобный режим применения препаратов получил название нысокодозной терапии метотрексатом под зашитой фолиниевой кислотой. Хорошо выраженные антидотные свойства фолиниефой кислоты можно объяснить небольшим сродством МТХ к . Константа диссоциации комплекса цитостатика и фермента при физиологических равна 7,3 мкМ . ОС в ответ на 1IX. Общая сумма частичных и полных ремиссий соответствовала .