Внутриклеточный транспорт антрациклинов и множественная лекарственная резистентность

• Автор: Шубина, Ирина Жановна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с. : ил.

1.1. Антрациклиновые антибиотики строение и физикохимические свойства

1.2. Роль антрациклиновых антибиотиков в противоопухолевой

химиотерапии

1.3. Характеристика фенотипа множественной лекарственной

резистентности.

1.4. Генетическая основа, структура Ргликопротеина, механизм действия

и транспорт антрациклиновых антибиотиков.

1.5. Другие механизмы множественной лекарственной резистентности

1.6. Методы исследования механизма

множественной лекарственной резистентности.

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава Ш. НОВЫЕ СПЕКТРОФЛУОРИМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО ТРАНСПОРТА И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДНК АНТРАЦИКЛИНОВ
3.1. Прямая прижизненная оценка внутриклеточного транспорта и взаимодействия с ДНК антрациклинов по тушению флуоресценции антрациклина в среде инкубации.
3.2. Оценка внутриклеточного транспорта и взаимодействия с ДНК антрациклинов с использованием красителя Хехста
Глава IV. ОЦЕНКА ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО ТРАНСПОРТА И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ДОКСОРУБИЦИНА С ДНК В ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ И РЕЗИСТЕНТНЫХ КЛЕТКАХ
4.1. Внутриклеточный транспорт и взаимодействие доксорубицина
с ДНК в чувствительных и резистентных клетках i vi.
4.2. Внутриклеточный транспорт и взаимодействие доксорубицина
с ДНК в чувствительных и резистентных клетках i viv
Глава V. ОЦЕНКА ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ
ДОКСОРУБИЦИНА В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ.
5.1. Прямая оценка внутриклеточного распределения
доксорубицина в живых клетках
5.2. Внутриклеточное распределение и связывание доксорубицина с ДНК в разных типах опухолевых клеток i viv
Глава VI. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ ТРАНСПОРТ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДНК АНТРАЦИКЛИНОВ, СВЯЗАННЫХ С ПОЛИМЕРНЫМИ
НОСИТЕЛЯМИ.
6.1 .Внутриклеточный транспорт и взаимодействие с ДНК даунорубицина,
связанного с полиглуаминовой кислотой
6.2.Внутриклеточный транспорт и взаимодействие с ДНК доксорубицина
с наносферами
Глава V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Топоизомераза П это димер с молекулярной массой 0 , присутствующий исключительно в ядре. I vi можно оценить три основных типа действия топоизомеразы П уменьшение суперспирализации ДНК, разъединение скрученных двуцепочечных молекул и конверсия суперспираяизованной ДНК до простой кольцевой структуры , , 5. В процессе своего воздействия на ДНК молекулы топоизомеразы П ковалентно связаны с двумя цепями ДНК, представляя таким образом комплекс расщепления. После перемещения цепей разрывы воссоединяются и фермент диссоциирует. Некоторые противоопухолевые препараты, особенно антрациклины и другие интеркаляторы дактиномнцин, митоксантрон, амсакрин, эллиптицин и не интеркалирующие препараты тенипозид и этопозид, способны индуцировать и стабилизировать промежуточный комплекс расщепления ДНК топоизомераза П, вызывая тем самым увеличение разрывов ДНК и подавление реакции воссоединения 4, 8. Таким образом оказывается, что эти препараты используют топоизомеразу Л как внутренний токсин , и при высоком уровне содержания топоизомеразы II можно ожидать большую чувствительность по отношению к препарату. Соответственно, уменьшение содержания топоизомеразы И или ее каталитической активности может приводить к лекарственной устойчивости , 4. Имеются сообщения о корреляции между количеством опосредованных топоизомеразой И разрывов ДНК и цитотоксичностью антрациклиновых антибиотиков , . Однако остается неясной последовательность процессов между образованием разъединяющего комплекса ДНК топоизомераза И и гибелью клетки.