Хроническая ишемия мозга и окислительный стресс. Клинико- патогенетические и прогностические аспекты

• Автор: Соловьева, Элла Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 276 с. : 24 ил.

1.1 .Современная концепция этиопатогенеза хронической ишемии мозга

1.2 Свободнорадикальные процессы и их регуляция. Маркеры ишемии мозга

1.3. Применение антиоксидантов в лечении хронической ишемии моз1Т1

1.4. Концепция факторов риска нарушений мозгового кровообращения

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы исследования

2.3. Статистические и математические методы анализа.

Глава 3. Результаты собственных наблюдений

3.1. Особенности клиникоморфологических проявлений у больных хронической ишемией мозга.

3.1.1. Снмп гомокомплекс неврологических и нейроисихологическнх нарушений

в разных стадиях заболевания
3.1.2. Данные магнитнорезонансной томографии
3.2. Состояние окислительного метаболизма в разных стадиях заболевания и при различном клиническом течении хронической ишемии мозга
3.2.1. Взаимосвязь клинических показателей с состоянием первичных и вторичных продуктов нерекисного окисления липидов у больных ХИМ
3.2.2. Взаимосвязь клинических показателей со свободнорадикальной модификацией белков плазмы у больных ХИМ
3.2.3. Взаимосвязь клинических показателей с состоянием прооксидантной ферментативной активности и системы антиоксидантной зашиты у больных ХИМ
3.2.4. Определение чувствительности и специфичности параметров окислительной устойчивости плазмы и системы антиоксидантной зашиты в группах больных ХИМ
с разным вариантом клинического течения
3.3. Концепция влияния окислительного стресса на патогенетические механизмы прогрессирования хронической ишемии мозга
3.3.1. Взаимосвязь маркеров окислительного стресса с различным характером сосудистого процесса и основными факторами риска хронической цереброваскулярной недостаточности6
3.3.2. Взаимосвязь маркеров окислительного стресса с содержанием провоспалительных цитокннов, признаками эндотелиальной дисфункции и повреждения мозговой ткани у
больных хронической ишемией мозга.
Глава 4. Многофакторный анализ информативности и прогностической значимости клинических, инструментальных и лабораторных показателей у больных ХИМ. Разработка математической модели прогноза ХИМ.
4.1. Взаимосвязь маркеров окислительного стресса, провоспалительных факторов, признаков эндотелиальной дисфункции и повреждения мозговой ткани с неблагоприятным
течением хронической ишемией мозга
4.2. Разработка прогноза прогрессирования хронической ишемии мозга
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Таким образом, в процессе необратимого изменения структур клетки при ишемии ключевое значение имеют токсическое воздействие на клетку избыточное накопление возбуждающих аминокислот, обозначаемое как эксайтотоксичность от англ. Са2 внутрь клетки, распад клеточных мембран, накопление свободных радикалов, продуктов перекисного окисления липидов и эйкозаноидов. Под влиянием окисленных ЛП происходит снижение выработки эндотелием эндотелиального релаксирующего фактора и парадоксальная
вазоконстрикторная реакция сосудистой стенки на . В последние годы показана важная роль в запускаемых ишемией мозга патологических биохимических реакциях i . Окись азота играет значительную роль в функционировании сердечнососудистой системы и синтезируется с участием фермента 0синтазы . Известны 3 изоформы эндотелиальная , нейрональная и индуцибельная i. В целом уровень экспрессии и обусловлен конституцианапьно при этом синтез 0 регулируется за счет поступления внутрь клетки ионов кальция, который в комплексе с капьмодулнном активирует i , . Напротив, продукция i регулируется на транскрипционном уровне, в нормальных условиях этот изоферменг в большинстве клеток отсутствует. Обычно i синтезируется при активации клеточного иммунного ответа или повреждении сосудов и производит 0 в количествах, которые в 0 раз превышают конститутивную продукцию этого вещества с участием двух других изоформ. Повышенное проникновение ионов Са2 в клетку приводит к активации синтазы окиси азота, что увеличивает образование и в свою очередь усиливает формирование свободных радикалов . Исследования, проведенные i М.