Роль полиморфных вариантов генов, участвующих в рецепторном пути индукции апоптоза (FADD, Fas и каспазы-8) в патогенезе ишемического инсульта

• Автор: Кольцова, Кира Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 136 с. : 6 ил.

1.1. Методы исследования генетических аспектов

ишемического инсульта

1.2. Молекулярногенетические основы развития ишемического инсульта и формирования его основных факторов риска

1.3. Биохимические механизмы церебральной ишемии.

1.4 Молекулярные механизмы клеточной гибели в условиях церебральной ишемии

1.4.1 Молекулярные механизмы апоптоза,

вызванные активацией рецепторов смерти.

1.4.2. Молекулярные механизмы действия каспаз

1.5 Возможности современной нейропротективной терапии

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клинические методы.
2.2.2. Генетические методы исследования.
2.2.3. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИК0ИНСТРУМЕНТАЛБН О
ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ
4.1 Анализ полиморфных вариантов гена .
4.2. Анализ полиморфных вариантов гена .
4.3. Анализ полиморфных вариантов гена каспазы8
4.4. Результаты многофакторного анализа
4.4.1 Анализ полиморфных вариантов гена и
4.4.2 Анализ комбинаций полиморфных вариантов генов и с генамирегуляторами митохондриального пути индукции апоптозаРАЯР1 и р.
4.4.3 Анализ связи комбинаций полиморфных вариантов генов , , 1 и р с объемом ишемического поражения мозга.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Впервые проведено комплексное динамическое клиническое, МРморфометрическое, молекулярногенетическое исследование пациентов в остром периоде атеротромботического ишемического инсульта с целью изучения роли полиморфизмов геноврегуляторов рецепторного пути индукции апоптоза в патогенезе ишемического инсульта. Обнаружена ассоциация комбинаций полиморфизмов генов рецепторного пути индукции апоптоза и и митохондриального пути 1 и р с тяжестью состояния больных в остром периоде ишемического инсульта и объемом инфаркта мозга. Комбинации полиморфных вариантов геноврегуляторов рецепторного пути индукции апоптоза и могут быть применены в качестве критериев для прогнозирования объема инфаркта головного мозга при ишемическом инсульте. Практическое значение работы. Обнаруженная взаимосвязь между полиморфными вариантами геноврегуляторов рецепторного пути индукции апоптоза и , митохондриального пути 1 и р, тяжестью состояния больных в остром периоде ишемического инсульта и объемом инфаркта мозга позволяет применять исследование комбинаций генотипов и для раннего прогнозирования течения ишемического инсульта и объема церебрального инфаркта. Выявление генетических маркеров индивидуальной чувствительности головного мозга к ишемии расширяет возможности первичной профилактики ишемического инсульта, позволяет разработать новые подходы к диспансеризации практически здоровых лиц из групп риска с целенаправленным и комплексным их обследованием и превентивным лечением. Изучение генетических основ повреждающего действия ишемии позволяет выявить новые мишени для лечения инсульта. Выявленная ассоциация между полиморфными вариантами генов , и размерами инфаркта головного мозга доказывает перспективность использования нейроиротекторов.