Лабильность неврологических симптомов при рассеянном склерозе (клиническое, электрофизиологическое и биохимическое исследование)

• Автор: Байдина, Екатерина Вадимовна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : 15 ил.

Из литературы известно, что, различия в Са2 каналах определяются строением си субъединицы. Са2 каналы могут находиться не только в двух состояниях открытом и закрытом, но и, в так называемых, переходных состояниях, которые мало зависят от потенциала мембраны и определяются неизвестными внутренними особенностями конформационной структуры макромолекулы, образующей канал. Са2 каналы классифицируются согласно их электрофизиологическим свойствам, такого типа как Т, , и , и ассоциируются с Са2 потоками I, I ь I и I р соответственно. I это медленно инактивирующийся поток с высоким порогом, V, I быстро инактивирующийся поток с таким же порогом активации. Оба потока I и I вовлечены в синаптическую трансмиссию и отвечают за дендритические импульсы в некоторых нейронах. Пуркинье мозжечка, и в других центральных нейронах, активируется приблизительно при V и не инактивируется. I отвечает за образование дендритических Са2зависимых потенциалов действия . Демиелинизирующий процесс приводит к изменению мембранной архитектоники и характеристики ионных каналов и потоков, которые они формируют, что объясняет патофизиологию демиелинизированных аксонов при .


Активность Ка,КАТФазы приводит к гиперполяризации экспериментально демиелинизированных аксонов периферической нервной системы. Убаин, ингибирующий
3 снижает ги пер поляризацию, что может привести к восстановлению проведения. На основании этих данных было сделано предположение, что фармакологическая блокада Ка,КАТФазы могла бы улучшить проводимость высокочастотных импульсных передач в демиелинизированных аксонах Н, Р. Из литературы известно о незначительном клиническом улучшении у больных после лечения дигоксином, которое также сопровождалось изменениями вызванных потенциалов i . Структура мембраны демиелинизированного волокна также предполагает возможность фармакологической блокады быстрых Кканалов i . Предполагается, что блокада быстрых калиевых каналов на участках демиелинизации усилит деполяризацию мембраны аксона за счет увеличенного внутреннего трансмембранного потока, и пролонгирования потенциала действия. АР. В экспериментально демиелинизированном аксоне после фокального применения 4АР проведение возобновлялось с высоким фактором безопасности, и потенциал действия успешно прошел через демиелинизиро ванную зону латентность оставалась увеличенной, отражая замедление скорости проведения. Предполагается, что параллельно с блокадой быстрых калиевых каналов может быть использовано подавление Ыа,КАТФазы,. Основные клинические исследования этих альтернативных подходов к фармакологическому восстановлению проводимости в демиелинизиро ванных аксонах продолжаются в настоящее время Полман К. ПД и вызывать гипервозбудимость этих участков x .