Клинико-иммунологические критерии прогноза течения рассеянного склероза

• Автор: Мисиков, Виктор Казбекович
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : 13 ил.

1.1. Этиология рассеянного склероза

1.2. Генетическая предрасположенность при РС И

1.3. Иммуноиатогенез рассеянного склероза

1.3.1. Иммунологическая защита ЦНС

1.3.2. Антигены ЦНС

1.3.3. Антигенпредставляющие клетки ЦНС

1.3.4. Миграция Тклеток

1.3.5. Роль цитокинов в патогенезе РС

1.3.6. Система интерферонов в патогенезе РС

1.3.7. Вклеточный иммунитет

1.3.8. ЛутоАТ против аутоАГ миелиновой оболочки и псрекрестнореагирующих АГ микробной природы
1.3.9. Иммуноглобулиновые тесты в диагностике РС
1.4. Заключение
Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных больных
2.2. Клиническая характеристика больных
2.3. Инструментальные методы исследования
2.4. Лабораторные материалы
2.5. Лабораторные методы
2.5.1. Выделение 1С из сывороток крови
2.5.2. Денатурирующий электрофорез в полиакриламидном геле
2.5.3 Иммуноблотинг
2.5.4. Определение протеолитической активности в препаратах АТ флуоресцентным методом
2.5.5. Получение фракции абзимов с высоким уровнем протеолитической активности
2.5.6. Выделение АТ к ОБМ
2.5.7. Определение АТ к ОБМ с протеолитической активностью
2.5.8. Оценка протеолитической активности АТ к ОБМ
2.5.9. Определение ДНКгидролизующей активности АТ
2.6. Статистическая обработка данных
Глава П. Результаты исследований
3.1. Оценка уровня аутоАТ к ОБМ у больных РС
3.1.1. Каталитическая активность аутоАТ к ОБМ у больных РС
3.1.2. Каталитическая активность аутоАТ к ОБМ в зависимости от типа течения РС
3.1.3. Возраст, длительность заболевания и каталитическая активность аутоАТ к ОБМ в зависимости от типа течения РС
3.1.4. Выраженность степени инвалидизации и каталитическая
активность аутоАТ к ОБМ
3.2. Оценка уровня аутоАТ к ДНК у больных РС
3.2.1. Каталитическая активность аутоАТ к ДНК у больных РС
3.2.2. Каталитическая активность аутоАТ к ДНК в зависимости от
типа течения РС
3.2.3 Возраст, длительность заболевания и каталитическая
активность аутоАТ к ДНК в зависимости от типа течения РС
3.2.4. Выраженность степени инвалидизации и каталитической
активности аутоАТ к ДНК
3.3. Сочетание каталитической активности аутоАТ к ОБМ и ДИК
у больных РС
3.3.1. Общие показатели сочетания абзимов у больных РС
3.3.2. Сочетание абзимов в зависимости от типа течения РС
3.3.3. Возраст и длительность заболевания при сочетании абзимов в
зависимости от типа течения РС
3.3.4. Выраженность степени инвалидизации при сочетании
абзимов
3.4. Отсутствие каталитической активности аутоАТ к ОБМ и ДНК
у больных РС
3.4.1 Отсутствие абзимов и типы течения РС
3.4.2 Возраст и длительность заболевания при отсу тствии абзимов
в зависимости от типа течения РС
3.4.3. Выраженность степени инвалидизации при отсутствии
абзимов
Глава IV Обсуждение результатов исследований
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы


Помимо
структурной и защитной функции, миелин участвует в питании волокна и имеет большое значение в передаче нервного импульса. Миелинолигодендроцитарный гликопротеинМОГ, др малые белки миелина и ряд ферментов в частности, гнуклеотид3 фосфодиэстераза или 3, которые составляют белковый каркас миелиновой оболочки нервного волокна ,,2. Все перечисленные белки являются аутоАГ, причем ОБМ обладает наибольшими иммуногенными и энцефалитогенными свойствами 3,9,. ОБМ состоит из 0 аминокислот. Фрагменты аминокислотной последовательности ОБМ наиболее иммуногенны ,2. АТ к ОБМ представлены гетерогенной группой белков, относящихся к I и реагирующих с разными областями ОБМ. АТ к ОБМ представлены как в свободной форме, так и в связанной с ОБМ ,3. Активность процесса демислинизации зависит от уровня свободных АТ к ОБМ . Исследование ликвора больных с помощью РИА в случаев определяет наличие ОБМ. При обострении патологического процесса содержание ОБМ в СМЖ превышает нгмл, при ремиссии колеблется в пределах 4 нгмлиорма у здоровых людей менее 6 нгмл. Доказано, что ОБМ усиливает синтез интерлейкинов ИЛ1 и ИЛ2 в культуре мононуклсаров больных . Характерно для расширение феномена спектра ау тоиммунных реакций в виде появления клонов клеток специфичных к другим АГ миелина Г1ЛП, МАГ, МОГ, малым белкам миелина и клеткам ткани мозга белкам астроцитов, олигодепдроцитов. В случае пептидов ОБМ и ПЛП мишенями для дсмиелинизирующей атаки со стороны аутоАТ являются участки спинного и ствола головного мозга, тогда как аутоАТ против пептидных фрагментов МОГ работают в перивентрикулярных очагах и белом веществе мозжечка ,,.